权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ファーバー病の病態解明-遺伝子のクローニングとシグナル伝達異常の解明

法伯病病理学的阐明——基因克隆和信号转导异常的阐明

基本信息

批准号：
08670885
负责人：
乾幸治
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670885/
关键词：
セラミダーゼファーバー病 TNF-α lL-2 lL-6

项目摘要

セラミダーゼ欠損症であるファーバー病の病態を解明するため、酸性セラミダーゼの精製と培養皮膚線維芽細胞を用いセラミド蓄積によるサイトカインの変化を検討した。ファーバー病患児では著明な痩せ、関節部位などに皮下結節が認められる。患者血清での種々のサイトカインを検討したところ、TNF-α、lL-2は正常であったが、lL-6の高値、急性炎症性蛋白の高値が認められた。アイソトープラベルのスルファチド負荷によりファーバー病ではリソゾーム内だけでなく細胞膜にもセラミドが蓄積することが明らかとなった。この細胞膜へのスルファチド蓄積により、細胞内シグナルが変化するのではないかと考え、培養皮膚線維芽細胞にC2セラミド、スルファチドを7日間負荷し、経時的に培養液中の種々のサイトカインを測定した。lL-2、TNF-αは変化が認められなかったがlL-6の上昇が認められた。ファーバー病由来と他のリソゾーム病、正常皮膚線維芽細胞との比較では明らかな変化は認められなかった。さらに、転写調節因子であるNFπB量をゲルシフトアッセイにより検討したが有意な差は認められなかった。ファーバー病での皮下結節増加、やせの病態をlL-6の増加から明らかとすることは出来なかった。酵素精製、クローニングに関しては、ヒトリンパ球を用い、現在各種の疎水性カラムを用い酵素精製を行っているが、アミノ酸分析にまで持っていける精製蛋白は得ていない。今後精製法の検討や、セラミドのアフィニティーカラムなどを作製する必要がある。

The symptoms of the disease, the symptoms, the symptoms If you are suffering from the disease, you should pay attention to the location of the disease and the location of the disease. the hypodermic results show that the disease is affected. The serum levels of TNF- α, TNF- α, lL-2, lL-6 and acute inflammatory protein in patients were significantly higher than those in control group (P < 0.01). I don't know. I don't know what happened. The cell membrane samples were stored in the cell membrane, the cells were incubated, the cells were incubated, the cell lines were cultured, the cells were incubated within 7 days, and all kinds of samples in the incubation solution were tested. LL-2, TNF- α, make sure that you don't know what's going on on the lL-6, and that's what's going on. The cause of the disease is caused by other diseases, such as the disease, normal skin line maintenance and germ cell disease. Please tell me that the factor is the quantity of NF π B. there is an intentional difference between two factors. Please check the hypodermic condition of the disease, the lL-6 of the disease, and the disease. The enzyme concentrate, the enzyme concentrate, the enzyme concentrate, From now on, we will try to make sure that we need to know if it is necessary.