Duchenne型筋ジストロフィーの遺伝子治療の試み-mdxマウスを用いて-

杜氏肌营养不良症的基因治疗尝试 - 使用 mdx 小鼠 -

• 批准号: 05670674
• 负责人: 乾 幸治
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670674/
• 关键词: ジストロフィン; in vivo

Kunkel等によるジストロフィンのクローニングとジストロフィン欠損マウス(mdx)の発見によってジストロフィン遺伝子のin vivoでの発現が可能となり、これまでミニジーンをウィルスベクターに組み込む方向、発現ベクターを直接筋に注入する方法などが検討されてきた。我々は高効率に全ジストロフィン遺伝子の導入発現をHVJ-リポソーム法を用いることにより可能とした。方法はRSU.Mouse leukemia virus,human dystrophinのプロモーターを持つプラスミドを、核移行蛋白HMG-1と結合させ、リポソームにHVJとともに封入した。12〜18FKSのmdxマウスの大脳四頭筋にin vivoで直接注入することにより遺伝子導入を行ない、発現の確認は各種抗ジストロフィン抗体を用いて免疫組織学的検索を行なった。結果は、遺伝子導入後3日から10日後のジストロフィン染色にて、筋細胞膜及び筋細胞質内でジストロフィンの染色が認められた。発現効率は3日後で最高で、RSVプロモーターを持つプラスミドが最も高く、26%であった。しかし発現量は3日後を最大として減少する傾向があったが10日目でも発現は見られた。

Kunkel et al. discussed the possibility of discovery of a gene in vivo by a method of direct muscle injection. We have a high probability of success. We have a high probability of success. We have a high probability of success. Methods RSU.Mouse leukaemia virus,human dystrophin, HMG-1, HMG-1, H 12 ~ 18 FKS mdx in vivo, direct injection, identification and identification of various anti-tumor antibodies The results showed that the protein expression in the muscle cell membrane and cytoplasm was significantly higher than that in the control group 3 days or 10 days after gene introduction. The rate of discovery was the highest after 3 days and the highest at 26%. The maximum amount of discovery after 3 days tends to decrease after 10 days.

项目成果

Tsukamoto,H.et al.: "Different clinical features…" Clin.Genet.43. 139-142 (1993)

Tsukamoto, H. 等人：“不同的临床特征……”Clin.Genet.43 (1993)。

Ono,J.et al.: "Evaluation of myelination by nceans…" Brain & Development. 15. 433-437 (1993)

Ono, J. 等人：“神经细胞对髓鞘形成的评估……”《大脑与发育》15. 433-437 (1993)。

山下真理子: "発症年齢と臨床型に著しい違いを呈したGM_1…" 臨床神経学. 33. 631-636 (1993)

Mariko Yamashita：“GM_1 在发病年龄和临床类型方面表现出显着差异......”《临床神经病学》33. 631-636 (1993)。

塚本浩子ら: "PCR法を用いるDuchenne型/Becker型…" 日本臨床社, 7 (1993)

Hiroko Tsukamoto 等人：“使用 PCR 方法的 Duchenne 型/Becker 型……”Nihon Ryosha，7 (1993)

Tsukamoto,H.et al.: "Case of ring chromosome7:The First…" Am.J.Med.Genet.46. 632-635 (1993)

Tsukamoto, H.et al.：“环染色体 7 的案例：第一个……”Am.J.Med.Genet.46 (1993)。