T細胞の癌化に伴って発現誘導される細胞膜蛋白の構造と機能

T 细胞癌变时诱导表达的细胞膜蛋白的结构和功能

• 批准号: 08671227
• 负责人: 堀 利行
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671227/
• 关键词: T細胞; 癌; ATL; OX40; gp34; Integrinβ7

ヒトのT細胞腫瘍を対象にして、癌化に伴って新たに出現したり、発現が増強する細胞膜抗原の解析を行った。ATL由来細胞細胞株を免疫原に用いて、一部のATL由来またはHTLV-IでトランスフォームしたT細胞株に発現するが、正常末梢血単核球(PBMC)には殆ど発現しない抗原を認識するモノクローナル抗体を数種類樹立した。これらの抗体が認識する抗原分子を同定するために、ATL由来T細胞株のcDNAライブラリーを作製し、COS-7細胞での一過性発現系とこれらの抗体を用いた免疫選択法にて遺伝子クローニングを行った。その結果、4つの抗体が認識する細胞膜蛋白をコードするcDNAの単離に成功した。両端からの部分的塩基配列の解析から、このうちの2つは活性化したCD4+T細胞に発現することが知られているOX40および腸管リンパ組織へのリンパ球のホ-ミングに関与することが報告されたβ7 integrinと同一であること、他の2つのものは既知のものでないことが判明した。OX40に関してはこれを認識する抗体が一部のHTLV-I感染T細胞株と血管内皮細胞との接着を阻害したことに基づいて細胞接着の観点から解析を進め、OX40のリガンドであるgp34が血管内皮細胞に発現していてOX40/gp34系が活性化T細胞と内皮細胞との接着を直接媒介することを明らかにした。integrinβ7に関してはATL細胞の消化管浸潤への関与について検討することを計画している。また、他の未知の細胞膜分子に関しては、クローニングに用いた抗体がいずれもIgMであったためIgG抗体を取り直すなどして、構造と機能を解析する準備を行っている。

T-cell tumor response, cancer response, cell membrane antigen resolution ATL derived cell lines are used as immunogens, and some ATL derived cells are used as HTLV-I cells to produce T cell lines. Normal peripheral blood mononuclear cells (PBMC) are used to produce antigen-specific antibodies. Antigen molecules recognized by these antibodies are regulated by ATL, cDNA molecules from T cell lines, transient development systems from COS-7 cells, and immune selection methods for the use of these antibodies. The results showed that 4 antibodies were successfully isolated from the cDNA of the cell membrane protein. The analysis of the basal arrangement of the terminal part of the cell, the detection of CD4 +T cells, the detection of OX40 and the detection of CD4 +T cells, the detection of β7 integrin and the detection of CD4 + T cells, the detection of CD4 + T cells and the detection of CD4 + T cells. OX40 is associated with the recognition of antibodies that directly mediate HTLV-I infection of T cell lines and vascular endothelial cells and the subsequent inhibition of endothelial cell adhesion. OX40/gp34 is associated with the development of vascular endothelial cells and the subsequent inhibition of endothelial cell adhesion. Integrinβ7 is involved in the infiltration of ATL cells into the digestive tract. To prepare for the analysis of IgM antibodies in the presence of unknown cell membrane molecules

项目成果

堀 利行: "T細胞活性化抗原OX40とそのリガンドgp34" 臨床免疫. 29(1). 82-87 (1997)

Toshiyuki Hori：“T 细胞活化抗原 OX40 及其配体 gp34”《临床免疫学》29(1)。

Yamabe T et al.: "Induction of the 2B9 andigen/dipeptidyl peptidase TD/CD26 on human natural killer cells by IL-2,IL-12 or IL-15" Immunology. (発表予定).

Yamabe T 等人：“IL-2、IL-12 或 IL-15 对人自然杀伤细胞的 2B9 抗原/二肽基肽酶 TD/CD26 的诱导”（待提交）。

Imura A et al.: "The human OX40/gp34 system directly mecliates adhesion of activated T cells to endothelial cells" The Journal of Experimental Medicine. 183. 2185-2195 (1996)

Imura A 等人：“人类 OX40/gp34 系统直接促进活化 T 细胞与内皮细胞的粘附”《实验医学杂志》。

Imura A et al.: "OX40 expressed on leukemic cells ATL patients mediates cell adhesion to vascular endothelial cells:implication for the possible involvement of OX40 in leukemic cell in fiflation" Blood. (発表予定).

Imura A 等人：“ATL 患者白血病细胞上表达的 OX40 介导细胞与血管内皮细胞的粘附：表明 OX40 可能参与白血病细胞的纤维化”（待提交）。