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新しいオピオイド受容体の内因性リガンドの単離・同定とその生物活性

新型阿片受体内源性配体的分离鉴定及其生物活性

基本信息

批准号：
08671774
负责人：
今西敏博
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

エンケファリンやダイノルフィンなどのオピオイドペプチドは、痛覚・記憶・内分泌・自律神経性運動調節をはじめとする多彩かつ重要な中枢機能を担当することが知られている。オピオイド受容体cDNAのクローニングから、薬理学的によく知られている3種のサブタイプμ,8κ以外に第4のオピオイド様受容体(ROR-C)が存在することが明らかとなった。本研究では、ROR-C受容体に対する内因性オピオイドペプチドの単離・同定に成功し、ノシセプチンと名付けられた新規ペプチドの性格付けを行なった。1)ウシ脳から精製したノシセプチンは17個のペプチドで、ダイノルフィンのアミノ酸配列と相同性を有していた。2)ノシセプチンはROR-C受容体を発現した培養細胞のcAMP産生を抑制した。3)RNAブロット解析から、ノシセプチンmRNAは視床下部をはじめ小脳を除く脳全域に、脊髄においてはLissauer路と後角第1層に発現しており、痛覚反応に関与することが示唆された。4)ノシセプチンをマウス髄腔内投与すると、これまで知られているオピオイドペプチドとは異なり、侵害性刺激により痛覚過敏反応、非侵害性刺激によりアロディニアを誘発した。5)これらの痛覚反応は、抑制性アミノ酸グリシンの同時投与により抑制されたことから、ノシセプチンの作用はグリシンの脱抑制であることが類推できる。本研究は、従来のオピオイド研究の新しい展開の端緒となることが期待される。

It is important to know that the central function of the brain is responsible for the regulation of pain, memory, endocrine and autonomic motor. 3 kinds of receptor cDNA except for 8 κ and 4 kinds of receptor cDNA (ROR-C) are known to exist in biology. This study was conducted to investigate the relationship between ROR-C receptor and the characteristics of the new receptor. 1) It is refined and refined, and there are 17 different kinds of products. 2) Inhibition of cAMP production in cultured cells after ROR-C receptor development. 3)RNA analysis of the lower part of the retina, the retina, the lower part of the retina, the retina, the lower part of the retina 4) Invasive stimulus, allergic response, non-invasive stimulus 5) The effect of the anti-inflammatory and inhibitory effects of the anti-inflammatory and This study is expected to be the beginning of a new phase of research.