気管支喘息におけるオピオイド受容体遺伝子多型によるTh2免疫応答制御の基盤研究

阿片受体基因多态性调节支气管哮喘Th2免疫反应的基础研究

• 批准号: 22K08238
• 负责人: 大野 勲
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08238/
• 关键词: 気管支喘息; 精神的ストレス; μオピオイド受容体; 一塩基多型; Th2型免疫応答; 樹状細胞

気管支喘息は、好酸球や肥満細胞などの集積と活性化を特徴とする慢性炎症性気道疾患であり、Th2サイトカイン優位のアレルギー免疫応答により誘導される。環境要因のひとつである精神的ストレスは、喘息免疫応答の悪化因子であることが報告されている。申請者らはこれまでに、精神的ストレスによる喘息免疫応答の悪化にはμオピオイド受容体が関与している可能性を報告した。加えて、μオピオイド受容体遺伝子（OPRM1）rs1799971の遺伝子型がAAおよびAGの喘息患者に比べてGGの患者では気道過敏性が亢進していることを報告した。さらに、同様の遺伝子型（Oprm1 G112)をもつマウスでは、気管支リンパ節ならびに肺においてTh2型免疫応答が亢進していることを報告している。本研究では、OPRM1rs1799971の遺伝子型GGの患者において、喘息免疫応答が悪化する機序を解明するために、喘息マウスモデルを用いて、CD4+T細胞に発現するμオピオイド受容体一塩基多型がTh2型免疫応答悪化に与える影響を解析した。Oprm1A112とOprm1G112のマウスよりCD4+T細胞を採取し、Th2細胞への分化条件下でμオピオイド受容体アゴニストを用いて刺激したところ、in vivoで観察されたようなTh2細胞からのIL-4産生量に差は認められなかった。さらに、樹状細胞存在下でμオピオイド受容体アゴニストとともに、Oprm1A112とOprm1G112のマウスより採取したCD4+T細胞を刺激してもIL-4産生量に差は認められなかった。これらの結果から、Th2型免疫応答亢進において、CD4+T細胞上に発現するμオピオイド受容体遺伝子多型の関与は限定的である可能性が示唆された。

Characteristics of accumulation and activation of bronchial asthma, hyperacidity and fatty cells in chronic inflammatory diseases, Th2-induced immune response Environmental factors are important for the development of mental health. The applicant shall report on the possibility of the occurrence of respiratory distress and respiratory distress. In addition, the receptor gene (OPRM1) rs179971 was found to be more sensitive to asthma in AA patients than in GG patients. In addition, the same genetic subtype (Oprm1 G112) was reported to be hyperactive in Th2 immune response. This study was designed to elucidate the mechanism of asthma immune response in patients with OPRM1 rs179971 subtype GG, and to analyze the effects of asthma immune response on CD4 +T cell development in patients with OPRM1 rs179971 subtype GG. Oprm1A112 and Oprm1G112 were tested for IL-4 production in CD4 +T cells and Th2 cells under different conditions. In the presence of dendritic cells, CD4 +T cells were stimulated to produce IL-4, and Oprm1A112 and Oprm1G112 were stimulated to produce IL-4. These results suggest that Th2-type immune response is hyperactive, and CD4 +T cells may be present in the receptor gene polymorphism.

项目成果

東北医科薬科大学医学部医学教育推進センターホームページ

东北医科药科大学医学部医学教育振兴中心主页

University of Pennsylvania(米国)

宾夕法尼亚大学（美国）

Role of female-predominant IL-33 production from airway epithelial cells in sex-related aggravation of asthma in mice.

雌性主导的气道上皮细胞产生的 IL-33 在小鼠性别相关哮喘恶化中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tomomitsu Miyasaka;Kaori Kawakami;Hiroyuki Tanaka;Kaoru Toshima;Fumi Shishido;Masashi Sasaki;Motoaki Takayanagi;Isao Ohno;Yutaka Nakamura.
• 通讯作者: Yutaka Nakamura.

アレルギー性炎症の制御におけるスフィンゴミエリンの役割

鞘磷脂在控制过敏性炎症中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 豊島かおる;宮坂智充;有川智博;宍戸史;佐々木雅史;井ノ口仁一;大野勲;中村豊
• 通讯作者: 中村豊

Sialyltransferase Activity Assay for Ganglioside GM3 Synthase

神经节苷脂 GM3 合酶的唾液酸转移酶活性测定

• DOI: 10.1007/978-1-0716-2910-9_9
• 发表时间: 2023
• 期刊: Methods in Molecular Biology
• 作者: Inamori Kei-ichiro;Nitta Takahiro;Shishido Fumi;Watanabe Soichiro;Ohno Isao;Inokuchi Jin-ichi
• 通讯作者: Inokuchi Jin-ichi