免疫サイトカイン・神経ペプチド麻酔関連薬の視床下部神経内分泌細胞への影響

免疫细胞因子及神经肽麻醉相关药物对下丘脑神经内分泌细胞的影响

• 批准号: 08671782
• 负责人: 井上 義崇
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671782/
• 关键词: 神経内分泌; バゾプレッシン; 静脈麻酔薬; PACAP; プロポフォール; サイアミラル; GABA; Ca^<2+>電流

1.ラット視床下部視策上核のバゾプレッシン産生細胞(神経内分泌細胞)を含むスライス標本の灌流実験系を用いて、ラジオイムノアッセイ法による灌流液のバゾプレッシンの定量を行い、次の知見が得られた。(1)新しい神経ペプチドとして注目されているPACAP(Pituitary Adenilate Cycrase Activating Polipeptid)が、バゾプレッシンの分泌を促進していることが示された。(2)静脈麻酔薬であるプロポフォールとサイアミラルが、KC1刺激によるバゾプレッシン分泌を抑制し濃度依存性に抑制することが示された。(3)脳内抑制性神経伝達物質であるGABA(γ-amino butilic acid)を外因性に与えると、プロポフォールやサイアミラルと同様に濃度依存性に、KC1刺激によるバゾプレッシン分泌を抑制することが示された。2.1.の実験で得られたバゾプレッシン分泌に対する抑制効果のメカニズムを検討するために、ラット視床下部視策上核から酵素処理により神経内分泌巨細胞を単離し、fura-2による細胞内Ca濃度の測定と、パッチクランプ法による電気生理学的検討を行い以下の結果を得た。(1)PACAPが神経内分泌巨細胞の細胞内Ca濃度を用量依存的に上昇させることが示された。(2)プロポフォールとサイアミラルは臨床濃度でGABAによるCl^-電流を相乗的に増強することが示された。(3)プロポフォールとサイアミラルは電位依存性のCa^<2+>電流を濃度依存性に抑制することが示された。今年度の結果より、これらの実験系は単に静脈麻酔薬プロポフォールとサイアミラルのバゾプレッシン分泌に対する影響だけにとどまらず、中枢神経細胞に対する麻酔薬の作用機序の検討へと展開され得ることが示された。今後中枢神経細胞への麻酔薬の作用機序を中心に研究を進めていきたい。

1. The quantitative analysis of the perfusion-producing cells (neuroendocrine cells) in the nucleus of the lower part of the optic bed and the perfusion-containing cells in the perfusate system was performed. (1)PACAP(Pititary Adenilate Cycrase Activating Polyptid) is a new type of protein that promotes the secretion of protein. (2)The results showed that the concentration of KC1-stimulated and inhibited the secretion of P1-stimulated P2-stimulated P2-stimulated P (3)GABA(γ-amino butilic acid), an endogenous inhibitory neurotransmitter, is an exogenous and concentration-dependent inhibitor of KC1-stimulated GABA secretion. 2.1. The following results were obtained from the electrophysiological study on the inhibition of endocrine secretion by the method of intracellular Ca concentration measurement and fura-2 in the lower part of the viewing bed. (1)PACAP increases the intracellular Ca concentration of endocrine giant cells in a dose-dependent manner. (2)The concentration of GABA in the serum was significantly higher than that in the control group. (3)Potential dependence and Ca <2+> current concentration dependence are inhibited by the presence of Ca <2+>. This year's results show that the central nervous system has been developed in response to intravenous anesthesia. In the future, the central nervous system and the mechanism of drug action will be further studied.

项目成果

Shibuya,Izumi: "Effects of PACAP on vasopressin release,(Ca2+)i and ionic currents in rat hypothalamic neurons" 26th Annual Meeting Society For Neuroscience. (1996)

Shibuya,Izumi：“PACAP 对大鼠下丘脑神经元中加压素释放、(Ca2)i 和离子电流的影响”第 26 届神经科学学会年会。

澁谷,泉: "ラット視床下部視策上核ニューロンにおけるPACAPの作用" 第23回日本神経内分泌学会. (1996)

Shibuya, Izumi：“PACAP 对大鼠下丘脑视上核神经元的作用”，第 23 届日本神经内分泌学会年会（1996 年）。

田中,敬子: "ラット下垂体中葉におけるPACAPの生理的意義" 第47回西日本生理学会. (1996)

Tanaka, Keiko：“大鼠垂体中叶 PACAP 的生理意义”，第 47 届西日本生理学会（1996 年）。

Inoue,Yoshitaka: "Inhibitory effects of propofol and thiamylal on vasopressin release from the rat supraoptic nucleus and the posterior pituitary in vitro" 4th America-Japan Anesthesia Congress. (1997)

井上义隆：“异丙酚和硫淀粉醛对体外大鼠视上核和垂体后叶释放加压素的抑制作用”第四届美日麻醉大会。