サイトカインの誘導するカルシウムチャンネル阻害タンパク質の検索

寻找细胞因子诱导的钙通道抑制剂蛋白

• 批准号: 08672127
• 负责人: 森田 克也
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672127/
• 关键词: インターロイキン-1; 副腎クロマフィン細胞; Ca^<2+>チャンネル; Ca^<2+>流入阻害タンパク質; 細胞死; 細胞内情報伝達系

Ca^<2+>は細胞内セカンドメッセンジャーとして細胞機能発現に重要な役割を担っており、電位依存性Ca^<2+>チャンネルおよび受容体作動性Ca^<2+>チャンネルを通るCa^<2+>流入が重要な役割を果たしている。申請者らは、近年副腎クロマフィン細胞でインターロイキン(IL)-1が刺激誘発Ca^<2+>流入を抑制し、本作用はタンパク質合成阻害剤で拮抗されることを見出した。この知見はタンパク質合成を介した新しいCa^<2+>チャンネル調節機構の可能性を示唆するものである。本研究は本作用の詳細な検討と誘導されるタンパク質の同定により、新しいCa^<2+>シグナリング機構の解明とその生理的役割について検索し、以下の成績を得た。1.IL-1のCa^<2+>流入阻害作用はNa^<2+>チャンネル阻害時にも認められ、さらに受容体作動性Ca^<2+>チャンネル機構、細胞内Ca^<2+>動員系、およびNa^+/Ca^<2+> exchenge機構、Na^+,K^+ATPase等の細胞内Ca^<2+>調節機構には影響せず、電位依存性Ca^<2+>チャンネル阻害剤感受性のCa^<2+>流入を選択的に阻害した。2.IL-1は副腎クロマフィン細胞でベラトリジンによる細胞死(Ca^<2+>オーバーロードによる細胞死)に対して保護作用を有し、本保護作用はタンパク合成阻害剤で拮抗された。3.Tyrosine kinase阻害剤はIL-1のCa^<2+>流入阻害作用に拮抗し、加えてIL-1がMAP-kinaseを活性化することを認め、IL-1の細胞内情報伝達系にtyrosine kinase-Map-kinase系の関与が示唆された。またcAMP系、C-キナーゼ系、アラキドン酸代謝系の関与は認められなかった。これらの成果は、電位依存性Ca^<2+>チャンネルの調節機構に、タンパク合成を介した新たな調節経路の可能性を示唆している。加えて細胞内Ca^<2+>の異常な増加による細胞死、およびCa^<2+>調節機構の障害がもたらす種々な疾患の病因・病態の解明に重大な基礎的基盤を与えるものであり、新しいタイプの医薬品開発の基礎的資料を提供するものである。又、L-1処置で発現するmRNAのクローニングおよびそれら遺伝子のコードするタンパク質の同定に時間を要しており、Ca^<2+>流入阻害タンパクの実体の解明は困難であった。尚、この点については今後の残された課題であり、現在さらに研究を押し進めている。

Ca ^ 2 + > < は intracellular セ カ ン ド メ ッ セ ン ジ ャ ー と し て cell function 発 に now important な "を cut bear っ て お り, potential dependency Ca ^ 2 + < > チ ャ ン ネ ル お よ び by let body for sex still Ca ^ 2 + > < チ ャ ン ネ ル を tong る Ca ^ 2 + < > important な" を cut fruit into が た し て い る. Applicants ら は, in recent years, adrenal gland ク ロ マ フ ィ ン cells で イ ン タ ー ロ イ キ ン が stimulation lure 発 Ca (IL) - 1 ^ 2 + > < inflows を し, this role は タ ン パ ク quality synthetic resistance against tonic で antagonism さ れ る こ と を shows し た. こ の knowledge は タ ン パ ク quality synthetic を interface し た new し い Ca ^ 2 + < > チ ャ ン ネ ル regulator を の possibility in stopping す る も の で あ る. This study は this role の detailed な beg と 検 induced さ れ る タ ン パ ク qualitative の with fixed に よ り, new し い Ca ^ 2 + > < シ グ ナ リ ン グ institutions の interpret と そ の physical battle cut に つ い て 検 cable し, the following の achievements を た. 1. の Ca IL - 1 ^ 2 + > < flow resistance against role は Na ^ 2 + < > チ ャ ン ネ ル resistance against に も recognize め ら れ, さ ら に by let body for sex still Ca ^ 2 + > < チ ャ ン ネ ル institutions, intracellular Ca ^ 2 + > < mobilization, お よ び Na + / Ca ^ ^ 2 + > < Exchenge institutions, Na ^ +, K + ATPase and other の intracellular Ca ^ ^ < 2 + > adjusting mechanism に は influence せ ず, potential dependency Ca ^ 2 + > < チ ャ ン ネ ル resistance against tonic susceptibility の Ca ^ 2 + > < inflows を sentaku に resistance against し た. 2. IL - 1 は adrenal ク ロ マ フ ィ ン cells で ベ ラ ト リ ジ ン に よ る cell death (Ca ^ 2 + > < オ ー バ ー ロ ー ド に よ る) cell death に し seaborne て protection を し, this protection は タ ン パ ク synthetic resistance against tonic で antagonism さ れ た. 3. Tyrosine kinase inhibitor against tonic は の Ca IL - 1 ^ 2 + > < し flow resistance against role に antagonism, え て IL - 1 が MAP - kinase を activeness す る こ と を recognize め, IL - 1 intelligence 伝 の cell system に Tyrosine kinase-Map-kinase is related to が indicating された. The またcAMP system, C-キナ ゼ ゼ system, and アラキド <s:1> acid metabolism system are <s:1> related and キナ recognize められな った った った. こ れ ら の results は, potential dependency Ca ^ 2 + < > チ ャ ン ネ ル の regulator に, タ ン パ ク synthetic を interface し た new た な adjust の possibility を 経 road show business し て い る. Add え て intracellular Ca ^ 2 + > < の abnormal な raised plus に よ る cell death, お よ び Ca ^ 2 + < > adjusting mechanism の handicap of が も た ら す kind 々 の な disease etiology, pathological の interpret に major な foundation base plate を and え る も の で あ り, new し い タ イ プ の medical 薬 product open 発 の basic information is provided を す る も の で あ る. Again, L - 1 処 で 発 now す る mRNA の ク ロ ー ニ ン グ お よ び そ れ ら posthumous son 伝 の コ ー ド す る タ ン パ ク の quality with time に を し て お り, Ca ^ 2 + > < flow resistance against タ ン パ ク の be body の interpret は difficult で あ っ た. The current and <s:1> <s:1> points に, に, て and て will continue to focus on された research projects であ and であ, and the current さらに research を will be advanced to めて, る, る, and る.