リコンビナイトGABA-A受容体チャンネルに対する全身麻酔薬の作用
全身麻醉药对重组GABA-A受体通道的影响
基本信息
- 批准号:08672318
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 1997
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
全身麻酔薬による麻酔状態には、中枢神経系におけるGABA反応の促進が関与していると考えられている。我々はGABA受容体の各サブユニットを持つバキュロウイルスをSf9細胞に導入しαβγサブユニットで構成される受容体と、αβサブユニットで構成される受容体を発現させた。GABAおよひ薬物はY-チューブ法によって投与した。静脈麻酔薬プロポフォルは低濃度でGABA反応を促進し、高濃度ではそれ自体でGABA受容体を活性化した。さらに高濃度になると、GABA受容体チャネルをブロックし、washout直後に経過の長いサージ電流を発生させた。これらの作用は上記の2種の受容体に対して同様であった。増強および活性化の解離定数はαβγサブユニット構成受容体のほうが小さかった。GABAあるいはプロポフォルによる電流は両受容体において、ランタンによって増強された。増強の程度はαβγサブユニット構成受容体のGABA反応を増大し、αβサブユニット構成のGABA反応を抑制した。揮発性痙攣薬(へキサフルオロジエチルエーテル)は両種受容体のGABA反応を抑制した。高濃度(2mM)のイソフルレンはGABA反応の不活性化を速くするように見え、GABAとイソフルレンを同時にwashoutすると大きく長く続くサージ電流を発生した。このことは高濃度の揮発性麻酔薬がGABA受容体チャネルをブロックすることを示唆している。以上の所見は全身麻酔薬が細胞膜脂質の物理的性質を変えて効果を現わすというユニタリーセオリを否定し、受容体蛋白に作用して全身麻酔を引き起こすという説を支持する。
General anesthesia, central nervous system, GABA metabolism, and other related factors We introduced αβγGABA Low concentrations of GABA in the vein stimulate the activity of GABA receptors, while high concentrations activate the activity of GABA receptors. High concentration of GABA receptor produces long term current after washout The effect of the above two kinds of receptors is similar to each other. The number of active dissociation is αβγ γGABA is the most powerful receptor in the world. The increase of αβγ-γThe GABA reaction of the receptor is inhibited by the active convulsion. High concentrations (2mM) of GABA induce rapid inactivation of GABA and a large washout of GABA. This is a high concentration of volatile anesthetics that can cause GABA receptor activation. The above findings support the discovery of changes in the physical properties of cell membrane lipids and the role of receptor proteins in systemic anesthesia.
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wakamori M.,Ikemoto Y.,Yamashita M: "Halothane increases open probability of glycine-activated channel currentin rat central neurones" Br.J.Anaesth.(in press). (1997)
Wakamori M.、Ikemoto Y.、Yamashita M:“氟烷增加大鼠中枢神经元中甘氨酸激活通道电流的开放概率”Br.J.Anaesth.(出版中)。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ikemoto Y.,Yamashita M.,Yano T.: "Effects of volatile anesthetic on GABA receptor-depend upon gamma-subunit." Abstract for Intern.Conf.Mol.Cell. Mech.Anaesth.5. 24-24 (1997)
Ikemoto Y.、Yamashita M.、Yano T.:“挥发性麻醉剂对 GABA 受体的影响取决于 γ 亚基。”
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