単離中枢神経細胞における興奮性アミノ酸受容器電位の全身麻酔薬による抑制機序

全身麻醉药抑制离体中枢神经元兴奋性氨基酸受体电位的机制

• 批准号: 63570059
• 负责人: 池本 清海
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570059/
• 关键词: ラット; アメフラシ; 中枢神経細胞; 神経伝達物質; パッチクランプ法; Caイオンで活性化されるK電流; 局所麻酔薬; 全身麻酔薬

本研究において我々は中枢神経細胞の各種膜電流に対する麻酔薬の作用について研究した。1.ラット海馬錐体細胞のCa-activated k電流(Ik_<(Ca)>)に対する種々の麻酔薬の作用ラット海馬錐体細胞を単離し、パッチクランプ法のinside-out modeを用いて細胞内側面のCa濃度を変え、Ik_<(Ca)>を誘起した。揮発性全身麻酔薬、静脈麻酔薬、局所麻酔薬のうち、neurolepticsと局所麻酔薬がこのチャネルに対して速いブロックを示した。局所麻酔薬は開離型(QX314)のみが細胞内側面から作用し、非解離型(ベンゾカイン、BZC)は無効であった。一方、同種の細胞でBZCはNa電流を急速に抑制するので、脂容性の局所麻酔薬はチャネルの種類特異的に作用するものと思われる。2.ラット孤束核細胞のアミノ酸により誘起される膜電流に対する揮発性麻酔薬(ハロセン、Hal)および痙攣薬(インドクロン、Ind)の作用。単離されたラット孤束核細胞に興奮性および抑制性アミノ酸(GluおよびGABA)を投与し、それらにより誘起される膜電流に対するHalとIndの効果を観察した。両者共に脂容性の物質であるが、GABA反応はHalによって増大し、Indにより減少した。Glu反応はHalによって減少し、Indにより著明な変化を受けなかった。このように脂容性の麻酔薬と痙攣薬が、臨床使用濃度において、同一細胞の興奮性反応と抑制性反応に対して異なる作用を示した。従ってこれらの薬物の作用は、膜脂質の性質を変えることにより発現するのではなく、膜蛋白に直接作用することにより発現するものと思われる。このような特異的作用は、単離アメフラシ神経細胞のGlu反応およびACh反応に対する揮発性全身麻酔薬エトレンの作用においても観察された。

In this study, we focused on studying the effects of narcotic drugs on various membrane currents in central neurons. 1. Ca-activated k current (Ik <(Ca)>) in hippocampal pyramidal cells was induced by the change of intracellular Ca concentration and Ik <(Ca)> in hippocampal pyramidal cells. It's a very common practice for people to have systemic anesthesia, intravenous anesthesia, neuroleptics, and local anesthesia. The cell bottom surface of QX314 (open type) and BZC (non-dissociative type) are not active. BZC has rapid inhibition of Na currents in a variety of cells. 2. The effect of acid on membrane current induced by nuclear cells in isolated fascicles on the activity of neuroleptic agents (Hal) and neuroleptic agents (Ind). The effects of excitatory and inhibitory acids (Glu and GABA) on the membrane currents induced in isolated nuclear cells were observed. The content of GABA is increased and decreased. Glu's reaction to Hal's reaction is to reduce it, and Ind's reaction is to change it. The effects of lipid tolerance, convulsion, and clinical use concentrations on the same cell were demonstrated. The effect of these substances on membrane lipid properties is different from that of membrane proteins. The specific effects of these drugs are observed in the Glu and Ach responses to systemic anesthesia.

项目成果

Yoshimi Ikemoto: Life Sciences. 42. 1557-1564 (1988)

池本吉美：生命科学。

Yoshimi Ikemoto: Biophysical Journal.

池本吉美：生物物理学杂志。