内在性カンナビノイド受容体リガンドの生合成機構および生理的意義の解明

阐明内源性大麻素受体配体的生物合成机制和生理意义

基本信息

批准号：
08672534
负责人：
杉浦隆之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今回の研究により、以下の点が明らかとなった。1.イノシトールリン脂質代謝産物である2-アラキドノイルグリセロールに内在性カンナビノイド受容体リガンドとしての活性があることを見いだした。脳シナプトゾームに対する結合活性はアナンダミドの約24分の1であった。2.2-アラキドノイルグリセロールをNG108-15細胞に加えたところ、速やかな一過的な細胞内カルシウムイオン濃度の上昇が観察された。同様の反応はカンナビノイド受容体アゴニストであるWIN55212-2でも観察された。一方、これまで内在性カンナビノイド受容体リガンドとして知られてきたアナンダミドの活性は極く弱いものでしかなかった。2-アラキドノイルグルセロールやWIN55212-2によるこの反応は、カンナビノイド受容体特異的アンタゴニストであるSR141716Aで細胞を前処理することにより消失することから、カンナビノイド受容体を介したものであると考えられた。また、細胞を百日咳毒素処理することによって応答がみられなくなることから、この反応はGタンパク質GoあるいはGiを介したものであることが分かった。これらの結果は、アナンダミドではなく、2-アラキドノイルグリセロールが真の内在性カンナビノイド受容体リガンドであること、カンナビノイド受容体はイノシトールリン脂質代謝亢進と密接に関連していることを強く示唆するものである。

这项研究揭示了以下几点：1。我们发现2-芳基烯丙基甘油是一种肌醇磷脂代谢物，其活性是内源性大麻素受体配体。与脑突触体的结合活性约为Anandamide的结合活性。当将2.2-芳基烯丙基甘油醇添加到NG108-15细胞中时，观察到细胞内钙离子浓度的快速瞬时增加。与大麻素受体激动剂Win55212-2观察到了类似的反应。另一方面，直到现在，阿南酰胺被称为内源性大麻素受体配体，其活性极为弱。这种与2-芳基氯糖醇或WIN55212-2的反应被认为是通过大麻素受体的反应，因为它通过用SR141716A预处理大麻素受体特异性拮抗剂而消失了。此外，由于在用百日咳毒素处理细胞时未观察到反应，因此发现该反应是通过G蛋白GO或GI介导的。这些结果强烈表明，2-芳基烯烯丙基甘油（而不是anandamide）是一种真实的内源性大麻素受体配体，并且大麻素受体与肌醇磷脂代谢的增加密切相关。