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内在性カンナビノイド受容体リガンドの生合成機構および生理的意義の解明

阐明内源性大麻素受体配体的生物合成机制和生理意义

基本信息

批准号：
08672534
负责人：
杉浦隆之
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

今回の研究により、以下の点が明らかとなった。1.イノシトールリン脂質代謝産物である2-アラキドノイルグリセロールに内在性カンナビノイド受容体リガンドとしての活性があることを見いだした。脳シナプトゾームに対する結合活性はアナンダミドの約24分の1であった。2.2-アラキドノイルグリセロールをNG108-15細胞に加えたところ、速やかな一過的な細胞内カルシウムイオン濃度の上昇が観察された。同様の反応はカンナビノイド受容体アゴニストであるWIN55212-2でも観察された。一方、これまで内在性カンナビノイド受容体リガンドとして知られてきたアナンダミドの活性は極く弱いものでしかなかった。2-アラキドノイルグルセロールやWIN55212-2によるこの反応は、カンナビノイド受容体特異的アンタゴニストであるSR141716Aで細胞を前処理することにより消失することから、カンナビノイド受容体を介したものであると考えられた。また、細胞を百日咳毒素処理することによって応答がみられなくなることから、この反応はGタンパク質GoあるいはGiを介したものであることが分かった。これらの結果は、アナンダミドではなく、2-アラキドノイルグリセロールが真の内在性カンナビノイド受容体リガンドであること、カンナビノイド受容体はイノシトールリン脂質代謝亢進と密接に関連していることを強く示唆するものである。

The following points are clear: 1. The lipid metabolites are 2-dimensional and intrinsic to the receptor. The binding activity was about 24 minutes. 2.2-The increase of intracellular concentration of NG108 -15 cells was observed. The same is true for the reverse direction of the receiver. WIN55212-2 is the first to be inspected. One side, this is the intrinsic nature of the receptor, the activity of the receptor, the activity of the receptor, and the activity of the receptor. 2-Cell Pretreatment: Cell Pretreatment: Cell Pretreatment: The treatment of pertussis toxin in cells is not effective. The results are as follows: 1. The relationship between lipid metabolism and the relationship between lipid metabolism and lipid metabolism is strong, 2. The relationship between lipid metabolism and lipid metabolism is strong, 2. The relationship between lipid metabolism and lipid metabolism is strong.