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癌組織への免疫担当細胞の浸潤と全身性免疫能獲得に及ぼすケモカイン遺伝子導入の効果

趋化因子基因转移对免疫活性细胞浸润癌组织和获得全身免疫能力的影响

基本信息

批准号：
08672605
负责人：
中島恵美
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kyoritsu University of Pharmacy (1997)Kanazawa University (1996)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672605/
关键词：
サイトカイン遺伝子導入腫瘍免疫

项目摘要

腫瘍免疫の成立には、宿主免疫担当細胞が癌細胞を特異的に認識するステップが必要である。βケモカインに属するMIP-1αは炎症組織から産生され、T細胞、B細胞に対する走化活性化作用、マクロファージの抗腫瘍活性化作用、サイトカインの産生増強作用を有する。本研究では癌細胞にhuMIP-1α遺伝子を導入して、癌細胞に対する宿主免疫担当細胞の走化性を増強させ、抗腫瘍効果や免疫獲得能への効果増強を期待した。免疫系の正常なBALB/cマウスとそれに移植できるcolon26結腸癌細胞を選択して、huMIP-1α遺伝子導入の効果を検討した結果、以下のような新知見が得られた。huMIP-1α遺伝子導入癌細胞のマウスに移植後の増殖度は抑制されており、更にマウスの腫瘍拒絶率は高かった。また、同時に肺転移の抑制効果も見られたが、癌悪液質の改善については無効であった。腫瘍を拒絶したマウスについては、更に親株の移植を行ったところ、全例で腫瘍の増殖は認められず、この癌細胞に対する免疫力を獲得していることが示唆された。更に、我々は、他のケモカインであるMCP-1遺伝子導入癌細胞を用いて、その増殖が免疫調節剤の併用で抑制されることを示した。以上、本研究では癌の生育や腫瘍免疫獲得におけるhuMIP-1αの影響を遺伝子導入癌細胞を使用して検討し、腫瘍ワクチンの実用化の可能性を示すことができた。また効果的な薬物療法を併用することによって、腫瘍の近傍に侵潤したマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を誘導できることがわかった。

The establishment of tumor immunity, host immunity and cancer cell-specific knowledge MIP-1α plays an important role in the production of inflammatory tissue, the activation of T cells and B cells, the activation of anti-tumor cells, and the enhancement of production of inflammatory cells. This study is expected to enhance the ability of host immune system to respond to cancer cells by introducing huMIP-1α gene into cancer cells, and to enhance the ability of host immune system to respond to cancer cells. The results of the selection and introduction of huMIP-1α gene into colon cancer cells from normal BALB/c cells of immune system and the new findings below were obtained. HuMIP-1α gene was introduced into cancer cells, and the proliferation was inhibited after transplantation. At the same time, the inhibition effect of lung metastasis is observed, and the improvement of cancer fluid quality is not observed. The tumor cells were rejected, and the parent cells were transplanted. In all cases, the tumor cells were recognized, and the cancer cells were immunized. In addition, MCP-1 gene was introduced into cancer cells and used in combination with immunoregulatory agents. This study demonstrates the potential of huMIP-1α in cancer fertility and tumor immune acquisition, and its use in cancer cell lines. The combination of anti-tumor drugs and anti-tumor drugs can activate the tumor cells and induce the tumor cells.