組み換えDNA修復に及ぼすP53蛋白質の作用

P53蛋白对重组DNA修复的影响

• 批准号: 10151248
• 负责人: 瀬川 薫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151248/
• 关键词: P53蛋白質; 組み換え修復; Rad 51蛋白質; Rad 52蛋白質

p53蛋白質は、DNA損傷時にp21やGADD45などの遺伝子の転写を活性化し細胞周期を停止させ、損傷DNAが修復されるための時間を供出するため、間接的にDNA修復に関与していると考えられている。本研究では、p53蛋白質が、組み換え修復反応を担う機能分子と相互作用をし、直接組み換え修復反応の効率や程度を制御できるかどうかを調べ、ゲノムの安定化に寄与するp53蛋白質の生理的意義を明らかにすることを目的としている。本年度の実験によって以下の事実が明らかとなった。Hisタグをつけ精製したマウスRad51およびRad52蛋白質と、網状赤血球溶解液中で翻訳したp53蛋白質を用いたプルダウンアッセイおよび、マウス初代培養細胞抽出液を用いた免疫沈降反応法によって、Rad51およびRad52蛋白質がp53蛋白質に結合できることが判明した。 また、精製蛋白質を用いたin vitro実験および組み換えアデノウイルスを用いた紫外線照射後の生存率計測実験によって、p53蛋白質は、組み換え修復を担う重要な分子種であるRad51およびRad52蛋白質の機能を抑制できることが明らかになった。今後さらに、Rad51およびRad52蛋白質の各素反応に及ぼすp53蛋白質の作用を解析することによって、p53蛋白質の組み換え修復におよぼす生理的意義が明らかにしたい。

は p53 protein and DNA damage に p21 や GADD45 な ど の posthumous son 伝 の planning write を activeness し cell cycle を stop さ せ, damage DNA が repair さ れ る た め の を for time out す る た め, indirect に DNA repair に masato and し て い る と exam え ら れ て い る. This study で は, p53 protein が, group み in え repair the 応 を bear う functional molecular と interaction を し み, direct group in え repair the 応 の sharper rate や degree を suppression で き る か ど う か を べ, ゲ ノ ム の stabilization に send す る p53 protein の physiological significance を Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. The following events were recorded in the current year: によって, が, ら, となった. Ihs タ グ を つ け refined し た マ ウ ス Rad51 お よ び Rad52 protein と, the fluid of the mesh red hematolysis で turn 訳 し た p53 protein を い た プ ル ダ ウ ン ア ッ セ イ お よ び, マ ウ ス original culture cell extract を with い た immune to sink the 応 laws に よ っ て, Rad51 お よ び が Rad52 protein p53 protein The quality に is combined with で る る とが とが to determine that た. Youdaoplaceholder0, refined protein を with また たin Vitro be 験 お よ み び group in え ア デ ノ ウ イ ル ス を with い た の surial after ultraviolet radiation measuring be 験 に よ っ て, p53 protein は, group み in え repair を bear important な う molecules of で あ る Rad51 お よ び Rad52 protein の function を inhibit で き る こ と が Ming ら か に な っ た. Future さ ら に, Rad51 お よ び Rad52 protein の each element against 応 に and ぼ す p53 protein の role を parsing す る こ と に よ っ て, p53 protein み の group in え repair に お よ ぼ す physiological significance が Ming ら か に し た い.

项目成果

瀬川 薫: "転写制御以外のP53の機能:特にDNA修復との関連を中心として" 細胞工学別冊(P53-癌抑制のメカニズムと臨床応用). 81-91 (1998)

Kaoru Sekawa：“转录控制以外的 P53 功能：关注与 DNA 修复的关系”细胞工程特别版（P53 - 癌症抑制机制和临床应用）81-91（1998）。