高年者白血病に対する同種抹消血幹細胞移植に関する基礎的臨床的研究

异基因外周血干细胞移植治疗老年白血病的基础临床研究

• 批准号: 10153242
• 负责人: 原田 実根
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153242/
• 关键词: 高年者白血病; 同種抹消血幹細胞移植; 移植前治療; G-CSF; 抹消血幹細胞採取; VNTR; 急性GVHD; ドナーリンパ球輸注

高齢者に達していない50-60歳の高年者白血病に対する治療戦略は確立しておらず、同種骨髄移植より安全性が高く、造血回復の早い同種末梢血幹細胞移植は治癒的治療法となる可能性が期待される。移植前処置を軽減化し、移植片拒絶防止のための免疫抑制療法を工夫することによって、早期治療関連毒性を低下させることにより、高年者においても同種末梢血幹細胞移植は実施可能と考えられる。高年者白血病症例では、ドナーも高年であることが予想されるが、今回の検討では50歳以上の高年ドナーにおいても、G-CSF10μg/kgを5日間皮下投与し、投与後4、5日目に処理血液量200ml/kgのアフェレーシスで、安全に、また十分量の末梢血幹細胞を採取することが可能あった。さらに、移植前処置の軽減化を目的として、cyclophosphamide 60mg/kg×2日とAra-C2g/m^2×2日の併用療法(CA/CY療法)を試みた結果、CA/CY療法でも移植片の生着がみられ、また、骨髄・非骨髄毒性は通常の移植前治療と比較して格段に低下し、高年者にも応用可能であると考えられた。また、移植後のキメラ状態をDNAの多型性(VNTR)を利用して検討した結果、CA/CY療法によっても、移植後早期から、完全なドナー型になることが明らかとなった。こういった基礎的検討により、高年者にも同種末梢血幹細胞移植は実施可能と考えられ、当施設では、すでに数例の症例の選定を終え、同種末梢血幹細胞移植に向けて準備中である。高年者に対する同種末梢血幹細胞移植の実行可能性、安全性が示されれば、高年者白血病に対する治癒的治療法の適応拡大が期待される。

The treatment strategy for leukemia in elderly patients aged 50-60 years is established, and the safety of allogeneic bone transplantation is high. The possibility of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation as a cure is expected. Pre-transplant management may reduce the risk of rejection of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation. In the case of leukemia in the elderly, it is safe to take 10μg/kg of G-CSF subcutaneously for 5 days and 200ml/kg of peripheral blood stem cells for 4 and 5 days after administration. The results of CA/CY therapy were compared with those of pre-transplant treatment. The results showed that CA/CY therapy could reduce the toxicity of allografts. DNA polymorphism (VNTR) in post-transplant status, CA/CY therapy, early post-transplant status, and complete post-transplant status are discussed. In the case of the elderly, allogeneic peripheral blood stem cell transplantation is possible, and several cases of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation are selected. The feasibility and safety of allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for elderly patients are shown, and the appropriate treatment for elderly leukemia is expected.

项目成果

Kawano Y, et al: "Partially mismatched pediatric transplants with allogeneic CD34^+ blood cells from a relater donor." Blood. 92(9). 3123-3130 (1998)

Kawano Y 等人：“儿科移植物与来自相关供体的同种异体 CD34^ 血细胞部分不匹配。”

Harada M, et al.: "Graft rejection and recovery of host-derived hematopiesis after allogeneic bone marrow transplantation : relation to……" Int J Hematol. 68(1). 95-100 (1998)

Harada M 等人：“同种异体骨髓移植后宿主衍生造血的恢复：与……的关系”Int J Hematol 68(1) (1998)。

原田実根、他(編): "新しい造血幹細胞移植-その現状と成績-(全ページ)" 南江堂、東京, (1998)

Mone Harada 等人（编）：“新造血干细胞移植 - 其现状和结果 -（所有页）” Nankodo，东京，（1998 年）

原田実根: "別冊「医学のあゆみ」血液疾患 state of arts Ver2" 医歯薬出版、東京, 426-428 (1998)

Mone Harada：“分册《医学史》血液疾病 State of Arts Ver2”石药出版社，东京，426-428（1998 年）

Harada M, et al.: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for standard-risk leukemia. A multicenter pilot study : Japanese……" Bone Marrow Transplant. 21(S.3). S34-S56 (1998)

Harada M 等人：“标准风险白血病的同种异体外周血干细胞移植。一项多中心试点研究：日本……”骨髓移植。