幹細胞性白血病の分子生物学的特性に関する研究

干细胞白血病的分子生物学特征研究

• 批准号: 02670284
• 负责人: 原田 実根
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1992
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670284/
• 关键词: 幹細胞性白血病; CD34; CD7; 9番染色体長腕欠失; 細胞株; IL-3; SCF; 幹細胞白血病; 9番染色体長腕決失; CMMoL; インタ-ロイキン4; インタ-ロイキン6; 免疫グロブリン遺伝子; T細胞受容体遺伝子

表面マーカーCD34、CD7陽性の幹細胞性白血病細胞について、サザンブロット法で免疫グロブリン遺伝子、T細胞受容体遺伝子の再構成を検索したが、いずれも認められなかった。この幹細胞性白血病細胞をヌードマウスに接種し、白血病細胞性の樹立を試みている。細胞株がまだ樹立されないため、幹細胞性白血病にみられたdel(9)(qllq22)の染色体異常に関する分子生物学的特性の解明や第9染色体上の切断部位の遺伝子クローニングは進んでいない。急性骨髄性白血病でしばしば観察される癌遺伝子rasの点突然変異をサザン法による再構成の有無、スロットブロット法による増幅の有無、ノーザン法による活性化の有無を検討したが、その存在は認められなかった。ついで、幹細胞性白血病細胞のサイトカイン要求性を検討した。急性骨髄性白血病連続88例中9例がCD34、CD7陽性、ペルオキシダーゼ陽性であった。検討したサイトカイン、インターロイキン3(IL-3)、顆粒球/単球コロニー刺激因子(GM-CSF)、顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)のうち、IL-3が白血病芽球のDNA合成、芽球コロニー形成に対して最も強い刺激効果を示した。一方、CD7陰性の白血病細胞に対するIL-3の刺激効果はわずかであった。さらに、IL-3に反応したCD陽性白血病について、最も未熟な造血幹細胞に作用するstem cell factor(SCF)の効果を検討したところ、SCFがIL-3よりも強い刺激効果を示した。また、SCFは芽球コロニー形成においてIL-3と相乗効果を発揮した。以上の成績より、幹細胞性白血病は未熟な造血幹細胞の生物学的特性を反映していると考えられる。

CD34 and CD7 positive stem cell leukemia cells were detected by immunologic assay and reconstruction of T cell receptor gene. The stem cell leukemia cells are inoculated and the leukemia cells are established. The molecular biological characteristics of chromosome abnormalities related to cell lines and stem cell leukemia were analyzed and the genetic changes of the cut site on chromosome 9 were analyzed. Acute osteoblastic leukemia is characterized by the presence or absence of recombination, increase in amplitude, and presence or absence of activation. Stem cell leukemia cells are required to be examined. 9 of 88 cases of acute osteoblastic leukemia were positive for CD34 and CD7. IL-3, granulocyte/lymphocyte stimulating factor (GM-CSF), granulocyte/lymphocyte stimulating factor (G-CSF) and IL-3 play an important role in DNA synthesis and bud formation in leukemia. A side, CD7 negative leukemia cells stimulated by IL-3 The effect of stem cell factor(SCF) on CD-positive leukemia, especially immature hematopoietic stem cells, is discussed in this paper. SCF is the most important factor in the development of IL-3. The above results reflect the biological characteristics of immature hematopoietic stem cells in stem cell leukemia

项目成果

Teshima T: "Characterization of CD7+,CD4+ and HLDーDR+ leukemic basophil progenitors from chronic myelogenous leukemia." Brit.J.Haematol.(1991)

Teshima T：“慢性粒细胞白血病 CD7+、CD4+ 和 HLD-DR+ 白血病嗜碱性粒细胞祖细胞的特征。Brit.J.Haematol.(1991)

Akashi K.et al: "Interstitial 9q deletion in T lymphoid/myeloid biphenotypic leukemia" Br J Haematol. 80. 172-177 (1992)

Akashi K. 等人：“T 淋巴/骨髓双表型白血病中的间质 9q 缺失”Br J Haematol。

Akashi K: "Effect of interleukinー4 and interleukinー6 on the proliferation of CD34+ and cd34ーblasts from acute myelogenous leukemia." Blood. 78. 197-204 (1991)

Akashi K：“白细胞介素 4 和白细胞介素 6 对急性髓性白血病 CD34+ 和 CD34 母细胞增殖的影响。”78. 197-204 (1991)

Harada M: "Role of interleukinー4 in the negative regulation of proliferation of chronic myelomonocytic leuke" Ann N Y Acad Sci. 628. 156-164 (1991)

Harada M：“白细胞介素 4 在慢性粒单核细胞白血病增殖的负调控中的作用”Ann N Y Acad Sci 628. 156-164 (1991)

Eto T.et al: "Biological characteristics of CD7 positive acute myelogenous leukemia" Br J Haematol. 82. 508-514 (1992)

Eto T.等人：“CD7 阳性急性髓性白血病的生物学特征”Br J Haematol。