ヒト造血幹細胞の可塑性を用いた非造血組織疾患の治療と免疫不全ブタを用いた再生型人工組織の作製

利用人类造血干细胞的可塑性治疗非造血组织疾病以及利用免疫缺陷猪生产再生人工组织

• 批准号: 15039225
• 负责人: 原田 実根
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039225/
• 关键词: 免疫不全; 異種移植; 造血幹細胞; 可塑性; 細胞融合; 幹細胞; 再生医療

ヒト造血組織由来細胞の生体における分化能力を、以下の二つの手法を用いて解析を行った。まず、臨床の造血幹細胞移植の症例を用いて、男性ドナーから女性レシピエントへの性不一致移植を行った場合、女性レシピエントに男性由来(Y染色体陽性)の非造血細胞が存在するかについて解析を行った。これまでの報告において、女性レシピエントに存在するY染色体陽性の細胞が、経産婦の症例であれば、ドナー細胞由来ではなく、男児由来のマイクロキメリズムである可能性が指摘されてきたため、未産婦のレシピエント症例のみを検討した。その結果骨髄、臍帯血、末梢血いずれを幹細胞のソースとした場合にも、消化管上皮細胞の再生に関わる細胞がこれらの組織中に存在した。ドナー由来上皮細胞の頻度は、同種レシピエントの組織において0.4%〜1.9%で認められた。次に、臍帯血および骨髄由来CD34陽性細胞を重症複合免疫不全マウスの新生児期に移植して、レシピエントマウスおいてヒト消化管上皮細胞の再生を検討した。ヒト臍帯血および骨髄由来CD34陽性細胞から、サイトケラチン陽性の胃・小腸粘膜上皮細胞およびインスリン陽性膵β細胞が再生された。さらに、ヒトおよびマウスの種特異的セントロメアプローブを用いたdouble FISH法を同一切片に対して施行したところ、膵臓においては、分化による再生を示唆するヒト染色体^+マウス染色体^+の細胞と、細胞融合による再生を示唆するヒト染色体^+マウス染色体の細胞がほぼ同じ比率で混在した。一方、小腸粘膜上皮細胞においては、ヒト染色体^+細胞の全てがマウス染色体を持たない、すなわち分化を示唆する細胞のみであることが判明した。以上より、ヒト造血組織(臍帯血、骨髄、末梢血)に内胚葉系組織の再生に関わる細胞が含まれるが、その機序は組織によって異なる可能性が考えられた。

Youdaoplaceholder0 the origin of hematopoietic tissue is the における body of the <s:1> organism, which has the ability to differentiate を. The following <s:1> two <e:1> techniques を use ヒト て て to explain を lines った. ま ず, clinical の hematopoietic stem cell transplantation cases の を with い て, male ド ナ ー か ら women レ シ ピ エ ン ト へ の sex line inconsistent transplantation を っ た occasions, women レ シ ピ エ ン ト に male origin (Y chromosome positive) の non hematopoietic cells が す る か に つ い analytical line を っ て た. こ れ ま で の report に お い て, female レ シ ピ エ ン ト に exist す る Y chromosome positive cases が の cells, 経 maternal の で あ れ ば, ド ナ ー cell origin で は な く, male where origin の マ イ ク ロ キ メ リ ズ ム で あ る possibility が blame さ れ て き た た め, nulliparous の レ シ ピ エ ン ト cases の み を beg し 検 た. そ の results umbilical 帯 blood, bone marrow, peripheral blood い ず れ を stem cells の ソ ー ス と し た occasions に も の, digestive duct epithelial cells regeneration に masato わ る cells が こ れ ら に exist in の organization し た. Youdaoplaceholder0 frequency of origin of epithelial cells められた, homologous レシピエ ト ト <s:1> tissue にお て て0.4% - 1.9%で recognition められた. に, umbilical blood 帯 お よ び cause of bone marrow CD34 positive cells を severe compound immune insufficiency マ ウ ス の where new period に transplantation し て, レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス お い て ヒ ト の digestive duct epithelial cells regeneration を beg し 検 た. ヒ ト umbilical blood 帯 お よ び cause of bone marrow CD34 positive cells か ら, サ イ ト ケ ラ チ ン positive の stomach, small intestine mucosa epithelial cells お よ び イ ン ス リ ン positive Cui beta cells regeneration さ が れ た. Youdaoplaceholder0, ヒトおよび さらに ウス ウス ウス セ specific セ トロメアプロ ブを ブを ブを ブを ブを ブを ブを ブを are used for ブを たdouble FISH method を same slice に し seaborne て imposed し た と こ ろ, Cui perforatien に お い て は, differentiation に よ を る regeneration in stopping す る ヒ ト chromosome ^ + マ ウ ス chromosome ^ + と の cells, cell fusion に よ る regeneration を in stopping す る ヒ ト chromosome ^ + マ ウ ス chromosome の cells が ほ ぼ mix with じ ratio で in し た. Side, the small intestinal mucosa epithelial cells に お い て は, ヒ ト chromosome ^ + cells の full て が マ ウ を ス chromosomes hold た な い, す な わ を ち differentiation in stopping す る cells の み で あ る こ と が.at し た. Above よ り, ヒ ト hematopoietic tissue (navel) 帯 blood, bone marrow, peripheral blood に germ layer within the department organization の regeneration に masato わ が る cells contain ま れ る が, そ の machine sequence は organization に よ っ て different な る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

Elevation of serum hepatocyte growth factor during granulocyte colony-stimulating factor-induced peripheral blood stem cell mobilization

• DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04745.x
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Fujii, K;Ishimaru, F;Tanimoto, M
• 通讯作者: Tanimoto, M

Shimoda K, Harada M, et al.: "Limitin, an interferon-like cytokine, transduces inhibitory signals on B-cell..."Experimental Hematology. 31・12. 1317-1322 (2003)

Shimoda K、Harada M 等：“Limitin，一种干扰素样细胞因子，在 B 细胞上转导抑制信号......”实验血液学 31・12（2003）。

The role of Tyk2, Stat1 and Stat4 in LPS-induced endotoxin signals

• DOI: 10.1093/intimm/dxh118
• 发表时间: 2004-08-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Kamezaki, K;Shimoda, K;Harada, M
• 通讯作者: Harada, M

Ishikawa F et al.: "Long-term Engrafting human cells are CD34+CD38-"Leukemia. 17・5. 960-965 (2003)

Ishikawa F 等人：“长期移植的人类细胞是 CD34+CD38-”白血病 960-965。

Signal transducers and activators of transcription 3 augments the transcriptional activity of CCAAT/enhancer binding protein a in G-CSF signaling pathway.

信号转导子和转录激活子 3 增强 G-CSF 信号通路中 CCAAT/增强子结合蛋白 a 的转录活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Biological Chemistry 280
• 作者: Numata A;Shimoda K;Kamezaki K et al.
• 通讯作者: Kamezaki K et al.