新規HLA-A2402拘束性扁平上皮癌拒絶抗原(SART-2)の解析

新型 HLA-A2402 限制性鳞状细胞癌排斥抗原 (SART-2) 的分析

• 批准号: 10153265
• 负责人: 中尾 真修
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153265/
• 关键词: 扁平上皮癌; CTL; HLA-A2402; 癌拒絶抗原

我々は扁平上皮癌患者の末梢血リンパ球よりリンパ球腫瘍混合培養法にてHLA-A2601拘束性CTL株の樹立及び大量培養に成功した。さらに樹立したCTL株よりHLA-A2402拘束性に癌細胞を認識するCTLサブラインを樹立を試み、大量培養に成功した。このCTLサブラインを用いて扁平上皮癌における新しい癌拒絶抗原遺伝子(SART-2)をクローニングした。SART-2遺伝子は全長約4000塩基であり、第6染色体の長腕(6q22)に位置し6個のエクソンから構成されている。この遺伝子は一部の腺癌には発現していないものの扁平上皮癌に広く発現していた。また正常組織においては普遍的に発現していた。さらにこの遺伝子は958アミノ酸からなる蛋白をコードしており、3個の疎水性領域を持っていることから膜蛋白である可能性が示唆された。SART-2蛋白内に存在するHLA-A2402結合性ペプチドを作製し、これらのペプチドに対するCTLサポラインの感受性を検討したところ、9個のペプチドに対して感受性を示した。さらにこれらのペプチドの中で2個のペプチドに対してCTLサプラインは用量依存性を示した。これらの2個のペプチドにてHLA-A24陽性の健康人末梢血単核球(PBMC)を刺激した。刺激したPBMCはHLA-A2402陽性及びSART-2陽性の癌細胞を特異的に認識し、細胞傷害活性を示した。現在、食道癌、頭頚部癌、肺癌などの扁平上皮癌患者のPBMCを用いて健康人と同様に抗原特異的細胞傷害性リンパ球を誘導することができるかどうか検討中である。

We studied the peripheral blood, ball, ball, mixed culture, HLA-A2601 restrained CTL strains of patients with flat epithelial cancer. The CTL strain was isolated from the HLA-A2402 restraint cancer cell line. The cancer cells were divided into two groups: the CTL cell, the cancer cell. The expression of CTL antigen (SART-2) was detected in patients with flat epithelioma. The total length of SART-2 oysters is about 4000 years old, and the six long wrist (6q22) positions on chromosome 6 are closely related to each other. An adenocarcinoma

项目成果

Kikuchi,M.,Nakao,M.,et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing the HLA-A24-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer,. (in press). (1999)

Kikuchi,M.,Nakao,M.,et al.：“鉴定能够诱导 HLA-A24 限制性和肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的 SART-1 衍生肽。”

Schichijo,S.,Nakao,M.,et al.: "Gann Monograph on Cancer Research No.48" Japan Scientific Societies Press,Tokyo (in press), (1999)

Schichijo,S.、Nakao,M.等人：《江恩癌症研究专着第 48 号》日本科学会出版社，东京（出版中），（1999 年）