HLA-A2402拘束性肝癌特異的癌退縮抗原遺伝子の同定

HLA-A2402限制性肝癌特异性肿瘤消退抗原基因的鉴定

• 批准号: 09770985
• 负责人: 中尾 真修
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770985/
• 关键词: 肝細胞癌; CTL; HLA-A2402; 癌拒絶抗原

HLA-A2402陽性の肝細胞癌(HCC)患者の腫瘍浸潤リンパ球(Tumor-Infiltrated Lymphocytes;TIL)を分離し、IL-2にて長期培養を行い、T細胞株を樹立した。このT細胞株は肝癌細胞株(HCC、胆管細胞癌及び肝芽腫)及びその他の組織型(扁平上皮癌や腺癌など)の癌細胞株に対する細胞傷害活性を検討したところ、HCCのみならず一部の腺癌細胞株にも細胞傷害活性を示した。またHLA genotypeの明らかな細胞株をターゲットに対するキラー活性を解析した結果、この細胞傷害活性はHLA-A2402拘束性を示した。さらに、このT細胞株はナチュラル・キラー(NK)活性やlymphokine activated killer(LAK)活性を示さなかった。以上の結果より樹立したT細胞株はHLA-A2402拘束性にHCC及び腺癌の細胞上に発現している癌拒絶抗原を認識していることが示唆された。樹立したHLA-A2402拘束性キラーT細胞株(Cytotoxic T lymphocytes;CTL)株より約5×10^9個のCTLの大量培養に成功した。大量培養したCTLは樹立したCTLと同様にHLA-A2402拘束性の細胞傷害活性を示した。今後は、このCTLを用いてHLA-A2402拘束性HCC特異的拒絶抗原遺伝子クローニングを行う予定である。現在、ターゲット細胞としてこのCTLの細胞傷害活性の最も感受性の高い癌細胞を検索しており、この細胞よりcDNAライブラリーを作製する予定である。

In patients with HLA-A2402-positive cirrhotic hepatocellular carcinoma (HCC), the Tumor Infiltrated リ パ globs (tumor-infiltrated Lymphocytes;TIL) are を isolated, IL-2にて is long-term cultured を, and T cell lines are を established to create a た. こ の T cell lines は hepatocellular carcinoma cell line (HCC, bile duct carcinoma and liver bud び swollen) and び そ の he の tissue (や squamous cell carcinoma adenocarcinoma な ど) の cancer cells に す seaborne cell damage active を る beg し 検 た と こ ろ, HCC の み な ら ず a の gland cancer cells に も を damage activity in し た. ま た HLA genotype の Ming ら か な cell lines を タ ー ゲ ッ ト に す seaborne る キ ラ ー active を parsing し た results, こ の cell damage active は HLA - A2402 constraint を shown し た. さ ら に, こ の T cell lines は ナ チ ュ ラ ル · キ ラ ー (NK) activity や lymphokine activated killer (LAK) active を shown さ な か っ た. の above results よ り set し た T cell lines は HLA - A2402 at に HCC and の び adenocarcinoma cells に 発 now し て い る refused to cancer antigen を know し て い る こ と が in stopping さ れ た. Establish a に たHLA-A2402 constrained キラ <s:1> T cell line (Cytotoxic T lymphocytes;CTL) よ た approximately 5×10^9 <s:1> CTL <e:1> mass culture に successful <s:1> た. A large number of cultures of <s:1> たCTL た establish たCTLと similar にHLA-A2402 restraining <s:1> cytotoxic activity を show た た. Future は, こ の CTL を with い て HLA - A2402 at refused to antigen of HCC specific 伝 son ク ロ ー ニ ン グ を line う designated で あ る. Now, タ ー ゲ ッ ト cells と し て こ の CTL cell damage active の の most も sensitivity high の い cancer を 検 cable し て お り, こ の cells よ り cDNA ラ イ ブ ラ リ ー を cropping す る designated で あ る.

项目成果

Uhi,T.et al.: "HLA class I-restricted tumor-specific cytotoxic T lymphocytes from metastatic lymph nodes of esophageal cancers." Cell.Immunol.Vol.177. 137-143 (1997)

Uhi,T.等人：“来自食管癌转移淋巴结的 HLA I 类限制性肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞。”

Kikuchi,M.,Nakao,M.,et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing the HLA-A24-restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer,. (in press). (1999)

Kikuchi,M.,Nakao,M.,et al.：“鉴定能够诱导 HLA-A24 限制性和肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的 SART-1 衍生肽。”

Shichijo,S.,Nakao,M.,et al.: "Gann Monograph on Cancer Research No.48" Japan Scientific Societies Press,Tokyo(in press), (1999)

Shichijo,S.、Nakao,M.等人：《江恩癌症研究专着第 48 号》日本科学会出版社，东京（出版中），（1999 年）

Schichijo,S.et al.: "A gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.Vol.187. 277-288 (1998)

Schichijo,S.et al.：“编码人类鳞状细胞癌抗原肽的基因，可被细胞毒性 T 淋巴细胞识别。”

Gohara,R.et al.: "HLA-A2402-restricted cytotoxic T lymphocytes recognizing adenocarcinoma in Tumor-infiltratinglymphocytes of patients with colon cancer." Jpn.J.Cancer Res.Vol.88. 198-204 (1997)

Gohara, R. 等人：“HLA-A2402 限制性细胞毒性 T 淋巴细胞识别结肠癌患者肿瘤浸润淋巴细胞中的腺癌。”