肝細胞癌特異的キラーT細胞の誘導及び腫瘍退縮抗原遺伝子の同定

肝细胞癌特异性杀伤T细胞的诱导及肿瘤消退抗原基因的鉴定

• 批准号: 06771009
• 负责人: 中尾 真修
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06771009/
• 关键词: HCC; MLTC; 腫瘍退縮抗原

本学第二外科にて治療中のHCC患者末梢血リンパ球(HAK-1-PBL)をresponderとし、本学第一病理にて樹立された自己腫瘍細胞株HAK-1A/B(Yano,H et al. Hepatology Vol.18, No.2, 320-327, 1993.)を stimulator として MLTCを行ない、肝細胞癌特異的キラーT細胞(CTL) (CD3 100%, CD4 100%, TCRα/β 100%)を誘導した。^<51>Cr release assay法を用いてHAK-1A/Bを含めた数種の肝細胞癌細胞株に対するCTLの細胞障害能を検討したところ、HAK-1-PBLは自己腫瘍特異的な細胞障害能が確認された。CTLの自己腫瘍細胞株に対する細胞障害能は予想どうり特異的に認められ、MHC拘束性に腫瘍退縮抗原が存在することを示唆された。しかし、MLTCにおけるCTLの自己腫瘍細胞株に対する増殖性が顕著ではなかった。この点でThierry Boonらによって報告されたメラノーマとは異なっているからだと考えられる。その一つとして腫瘍細胞からCTLに伝えられるCTLの増殖のためのメッセージが不足もしくは欠失しているためだと考えられる。最近ではこのメッセージャーの一つがB細胞の活性化抗原で接着分子であるB7及びB70抗原で、これがリガンドであるCTL上のCD28抗原と反応することによりCTLの増殖を促すことが他の腫瘍において報告されている。今回、我々が用いたHAK-1A/BにはこのB7及びB70抗原が発現されていなかった。今後の課題として、このような抗原を遺伝子導入により発現させることによりCTLの増殖性を改善することが必要と考えられた。

HAK-1-PBL was established as a responder in the treatment of HCC patients in the second surgical section of this study, and HAK-1A/B was established in the first pathological section of this study (Yano,H et al. Hepatology Vol. 18, No. 2, 320-327, 1993.) Stimulator and MLTC were induced, and hepatocellular carcinoma-specific T cells (CTL) (CD3 100%, CD4 100%, TCRα/β 100%) were induced. <51>HAK-1A/B assay was used to investigate the cytotoxic activity of CTL against several hepatocellular carcinoma cell lines. HAK-1-PBL was used to confirm the tumor specific cytotoxic activity. CTL's own tumor cell line can be detected by specific tumor cells and MHC binding tumor cells. The proliferation of CTL cells in tumor cells is not easy. This is the first time that I've seen a report from Thierry Boon. The number of CTL cells in the tumor cell is not enough. Recently, there have been reports on the activation of B cell antigens, B7 and B70 antigens, CD28 antigen on CTL, and the promotion of CTL proliferation. Now, we are using HAK-1A/B to detect the B7 and B70 antigens. Future research is needed to improve CTL reproduction.

项目成果

Kyogo Itoh: "Iucrease in capability of interleukin 2 geue transduced reual cell carcinomamcell to induce cytofoxic lymphocytes" The Kurume Medical Journal. 41. 53-63 (1994)

Kyogo Itoh：“增加白细胞介素 2 geue 转导的真细胞癌细胞诱导细胞毒性淋巴细胞的能力”久留米医学杂志。

Kyogo Itoh: "The Biology of Reual Cell Carcinoma" R.A.Bukowsky, in press (1994)

Kyogo Itoh：“真实细胞癌的生物学”R.A.Bukowsky，出版中（1994 年）