Rho/Ca^<2+>経路を介したアクチン再構築とシナプス可塑性

通过 Rho/Ca^<2+> 途径进行肌动蛋白重塑和突触可塑性

• 批准号: 10156220
• 负责人: 尾藤 晴彦
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10156220/
• 关键词: Rho; P160 Rock; Citorn; NMDA受容体; シナプス

(1) Rho標的蛋白質p160ROCKの神経様細胞における作用点と作用機構の解明低分子量G蛋白質Rhoおよびその下流の標的キナーゼp160ROCKは、神経回路網形成・維持に必須な役割を担うと考えられている。そこで本研究計画では、NIE-115細胞でLPA依存性の神経突起退縮反応にp160ROCKが関与している可能性を検討した。p160ROCK阻害剤Y-27632は、用量依存的にN1E-115細胞の突起退縮を完全に抑制することを見出した。また、p160ROCKのドミナント・アクチブ体で突起退縮が刺激非依存性に起こること、p160ROCKのドミナシト・ネガチブ体によって突起退縮が抑制され、逆に突起進展がおこること、などからp160ROCK活性化が突起形成制御に必須の役割を持つことを発見した。(2) グルタミン酸性シナプスにおけるRho標的蛋白CitronとPSD-95の結合の発見我々はRho標的分子Citron(正確には、キナーゼを含まない神経型Citron-N)がそのC末端に典型的なPDZ結合配列を有するPSD蛋白であること、またその免疫原性が初代培養神経細胞にて一部樹状突起スパインと一致すること、等に注目し、CitronとシナプスPSD分画の蛋白、例えばPSD-95と複合体をつくるか検討した。この結果、Citronは多くのグルタミン酸性シナプスにてPSD-95と結合し、NMDA受容体と同一の蛋白複合体に属しうる事が明らかになった。さらに、Citronが、視床や大脳皮質の神経細胞に多く認められ、海馬錐体細胞には発現していないが、海馬のGABA性抑制性介在神経細胞上に存在するグルタミン酸性シナプスに強く発現していることが判明した。

(1) Rho-targeted protein p160ROCKの神経様手机におけるThe point of action and mechanism of action are explained. Low molecular weight G protein Rhoおよびその无码的キナーゼp160ROCKは、神経circuit network formation and maintenance is necessaryなservice cutを聆と考えられている. The purpose of this research project is to examine the possibility of LPA-dependent neurite retraction of NIE-115 cells and p160ROCK. The p160ROCK inhibitor Y-27632 completely inhibited the process shrinkage of N1E-115 cells in a dosage-dependent manner, and the results showed that it was clearly seen.また、p160ROCKのドミナント・アクチブbody's protrusion shrinks and is not irritating Dependency に起こること、p160ROCKのドミナシト・ネガチブ体によってProtrusion shrinkage and がinhibition され、Reversal Procession progress がおこること、などからp160ROCK Activation がProcession formation control にMust のservice cut をhold つことを発见した. (2)グルタミンAcidic シナプスにおけるRho-labeled protein CitronとPSD-95の発见我々はRho-labeled analysis Sub-Citron (correct には, キナーゼをincluding まない神経 type Citron-N) がそのC terminal に typical PDZ combination List of PSD proteins, immunogenicity, primary culture of God's cells, dendritic processes, uniformityと, ect., とシナプスPSD divided protein, example えばPSD-95, and complex をつくるか検した.このRESULT, Citronは多くのグルタミンacidic シナプスにてPSD-95とIt binds to the same protein complex as the NMDA receptor.さらに、Citronが、The visual bed や大脳Cortical の神経cells に多くcognize められ、The hippocampal pyramidal cells には発appear していないが、海The presence of horse GABA inhibitory mediators on the nerve cells has proven to be a strong acidic acid.

项目成果

Furuyashiki, T.: "Citron, a Rho-target, interacts with PSD-95/SAP-90 at glutamatergic synapses in the thalamous." J.Neurosci.19. 109-118 (1999)

Furuyashiki, T.：“Citron 是一种 Rho 靶点，与丘脑谷氨酸能突触处的 PSD-95/SAP-90 相互作用。”