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受容体チロシンキナーゼのポリユビキチン化を触媒する酵素群の同定とその機能解析

受体酪氨酸激酶多泛素化催化酶的鉴定及其功能分析

基本信息

批准号：
10163204
负责人：
森聖二郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10163204/
关键词：
血小板由来増殖因子ユビキチン Cbl

项目摘要

我々は、血小板由来増殖因子(PDGF)受容体をはじめとするモノマー構造を有する受容体チロシンキナーゼの多くが、リガンド刺激依存性にポリユビキチン化すること、ならびにポリユビキチン化された受容体は細胞内でプロテアソームにより速やかに分解されることを発見し、これが新しいタイプの受容体チロシンキナーゼのシグナル伝達抑制メカニズムの一つであることを提唱してきた。本研究は、これらの研究結果を踏まえ、受容体ユビキチン化のより詳細な分子メカニズムを解明する目的で、この反応を触媒する酵素群の同定を企図したものである。本年度の研究により、プロトオンコジーンCblが、PDGF受容体上に我々が以前同定していたC末端のユビキチン化酵素結合部位に結合し、この結合が受容体のユビキチン化に必須であることを発見した。さらに、v-Cblはc-Cblにドミナント・ネガティブに作用し受容体のユビキチン化を抑制することにより、受容体の増殖刺激活性を高めていることを明らかにした。この研究は、v-Cblのオンコジーンとしての作用発現メカニズムを明らかにした画期的発見であると自負している。さらにこの研究は、受容体ユビキチン化のメカニズムを分子レベルで明らかにする端緒となる研究成果と言える。今後は、おそらく複合体をなして機能していると想定されるユビキチン化酵素群の全容解明に向けて、Cblを足掛かりにさらに研究を進めて行く予定である。

Platelet-derived growth factor (PDGF) receptor is a complex, stimulus-dependent receptor that decomposes rapidly within a cell. This is the first time that a new type of receptor has been developed. This study is based on the results of this study, and the identification of enzyme groups in the receptor system. This year's research shows that the binding of C-terminal enzyme binding sites on PDGF receptors is necessary for the transformation of PDGF receptors. In addition, v-Cbl has the effect of inhibiting the proliferation of receptors. This study is aimed at exploring the role of v-Cbl in the development of the future. The results of this research are summarized as follows: In the future, the function of the complex will be determined, and the whole content of the enzyme group will be determined.