calreticulinを介した抗菌ペプチドによる好中球活性化メカニズムの解析

钙网蛋白介导的抗菌肽激活中性粒细胞的机制分析

• 批准号: 10172205
• 负责人: 本間 光一
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10172205/
• 关键词: calreticulin; 抗菌ペプチド; 好中球

本研究課題は、calreticulinの好中球活性化における機能を解明することを目的としている。これまでに研究代表者は、昆虫の抗菌ペプチドをリードとして、より抗菌性を高めたペプチド(L5)が、マウスにおいてMRSAの感染を防御すること、及びその作用メカニズムの一つとして、L5が好中球を活性化し活性酸素を産生させることを示してきた。さて本年度、解析をさらに進めた結果、L5は細胞膜画分に存在するcalreticulinと特異的に結合することがわかった。そこでL5を好中球に作用させる前処理として、抗calreticulin抗体を添加しておいたところ、L5による好中球の活性化がほぼ完全に阻害されることが明らかになった。さらに、calreticulinの好中球における局在を明らかにするために蛍光抗体法を行ったところ、細胞膜におけるcarleticulinの存在が確認された。これらの結果は、L5による好中球の活性化が細胞膜に存在するcalreticulinを介した反応であることを示している。細胞膜に存在するcalreticulinが、いかにして活性酸素産生系まで情報を伝達するのかを明らかにすることが今後の重要な課題である。

The purpose of this study is to clarify the function of calretinol in the activation of microspheres. The representative of this study is to show that insects have high antibacterial activity (L5), high resistance to MRSA infection, and high activity in the production of active acids. This year, the analysis results show that the L5 cell membrane is separated from the calretin-specific binding. In addition, anti-calretinin antibody was added to the L5 protein, and the activation of the L5 protein was completely blocked. The presence of calreticulin in the cell membrane was confirmed by light antibody method. These results suggest that the activation of the macrophage in L5 is mediated by calreticulin, which is present in the cell membrane. The existence of calretinin in cell membrane is an important issue in the future.

项目成果

Y.Fujita,S.Kurata,K.Homma and S.Natori: "A novel lectin from Sarcophaga" J.Biol.Chem.273. 9667-9672 (1998)

Y.Fujita、S.Kurata、K.Homma 和 S.Natori：“来自石棺的新型凝集素”J.Biol.Chem.273。

S.-Y.Lee,M.-Y.Cho,J.H.Hyun,K.-M.Lee,K.Homma,S.Natori,S.Kawabata,S.Iwanaga and B.T.Lee: "Molecular cloning of cDNA for pro-phenloxidase activating factor I,a serine protease is induced by lipopolysaccharide or 1,3-β-glucan in coleopteran insect,Hototrichia

S.-Y. Lee、M.-Y. Cho、J. H. Hyun、K.-M. Lee、K. Homma、S. Natori、S. Kawabata、S. Iwanaga 和 B. T. Lee：“pro 的 cDNA 分子克隆-酚氧化酶激活因子 I，一种丝氨酸蛋白酶，由鞘翅目昆虫 Hototrichia 中的脂多糖或 1,3-β-葡聚糖诱导

Y.Tsuji,Y.Nakajima,K.Homma and S.Natori: "Antibacterial activity of a novel 26-KDa serine proteinase in the yellow body of Sarcophaga peregrina (flesh fly) pupae" FEBS Letts.425. 131-133 (1998)

Y.Tsuji、Y.Nakajima、K.Homma 和 S.Natori：“Sarcophaga peregrina（肉蝇）蛹黄色体中新型 26-KDa 丝氨酸蛋白酶的抗菌活性”FEBS Letts.425。

H.Okuyama,S.Kurata,K.Homma and S.Natori: "Selective inactivation of elongation factor-2(EF-2) in free adipocytes obtained by treating Sarcophaga larval fat bodies with chymotrypsin" Insect Biochem.Molec.Biol.28. 301-307 (1998)

H.Okuyama、S.Kurata、K.Homma 和 S.Natori：“用胰凝乳蛋白酶处理 Sarcophaga 幼虫脂肪体获得的游离脂肪细胞中延长因子 2 (EF-2) 的选择性失活”Insect Biochem.Molec.Biol.28

S.Yamaguchi,K.Homma and S.Natori: "A novel egg-derived tyrosine phosphatase,EDTP,that participates in the embryogenesis of Sarcophaga peregrina (flesh fly)" Eur.J.Biochem.259. 946-953 (1999)

S.Yamaguchi、K.Homma 和 S.Natori：“一种新型鸡蛋来源的酪氨酸磷酸酶，EDTP，参与 Sarcophaga peregrina（肉蝇）的胚胎发生”Eur.J.Biochem.259。