课题基金 / 基金详情

複数金属イオンを用いたRNA加水分解触媒の構築とリボザイムの作用機構の解明

複数金属イオンを用いたRNA加水分解触媒の構築とリボザイムの作用機構の解明
多种金属离子RNA水解催化剂的构建及核酶作用机制的阐明
批准号：
10174207
负责人：
小宮山 真
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1998 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10174207/
关键词：
リボザイムRNA亜鉛錯体加水分解ヌクレアーゼ

项目摘要

项目成果

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リボザイムの触媒作用発現には金属イオン,特に2個のMg(II)が必須であることが明らかとなっているが,その作用機構は十分に解明されていない。申請者らはこれまでに、RNA加水分解反応に対する金属イオンおよび錯体の触媒作用を検討してきた。その結果、ある種のZn(II)錯体では、複核金属錯体が対応する単核錯体に比べ著しい協同効果を発現することを報告してきた。本研究では、このZn(II)複核錯体にターゲットRNAの塩基配列認識部位を導入し、人工リボザイムの構築を行った。この人工酵素を用いることにより、狙った位置で塩基配列特異的にRNAの加水分解を実現することに成功した。また、この人工酵素によるRNA切断は、遊離のZn(II)イオンが系内に多量に存在しても、保存されることが示された。すなわち、天然のリボザイムと同様、2個の金属イオンが配位子によりターゲットRNA近傍に固定化されて協同的に作用することではじめて、RNA切断活性を生ずることが明らかとなった。さらに、天然に存在する異種の金属イオンを持つフォスファターゼの活性中心を模倣し、異核金属錯体を合成し、これを用いてRNA加水分解を試みた。その結果、Fe(III)/Zn(II)系の異核錯体がRNAを迅速に加水分解することを見出した(Fe(III)の複核錯体、Zn(II)の複核錯体ならびに対応する単核錯体はほとんど加水分解能を持たない)。これは、異核錯体によるRNA加水分解の初めての例である。今後、これらの結果を更に発展させ,金属イオンおよび錯体によるRNA加水分解機構を解明することにより,リボザイムにおける金属イオンの役割を分子レベルで明らかにする。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
J.Kamitani: "Efficient RNA hydrolysis by lanthanide(III)-hydrogen peroxide combinations.Novel aggregates as the catalytic species" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.2. 1998. 523-527 (1998)
J.Kamitani：“通过镧系元素 (III)-过氧化氢组合进行高效 RNA 水解。新型聚集体作为催化物质”J.Chem.Soc.，Perkin Trans.2。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Matsuda: "Design and synthesis of novel artificial ribonucleases containing Zn(II) complexes Site-selective RNA hydrolysis by the cooperation of two zinc(II) ions." Nucleic Acids,Symp.Ser.39. 225-226 (1998)
S.Matsuda：“设计和合成含有 Zn(II) 复合物的新型人工核糖核酸酶，通过两个锌 (II) 离子的配合进行位点选择性 RNA 水解。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
S.Matsuda: "Conjugates of dinuclear zinc(II) complex and DNA oligomers as novel sequence-selective artificial ribonucleases." Angew.Chem.Int.Ed.Eng. 37. 3284-3286 (1998)
S.Matsuda：“双核锌 (II) 复合物和 DNA 寡聚物的缀合物作为新型序列选择性人工核糖核酸酶。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
J.Kamitani: "Design of a dinuclear metal center for RNA hydrolysis." Nucleic Acids,Symp.Ser.39. 139-140 (1998)
J.Kamitani：“用于 RNA 水解的双核金属中心的设计。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    AFMによる1分子DNA/金電極系デバイスの電気伝導度測定
    • 批准号：
      18041003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      小宮山 真
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    人工DNAカッターを用いた巨大DNAのマニピュレーション
    • 批准号：
      18205019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $13.48万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      小宮山 真
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    複数金属イオンを用いたRNA加水分解触媒の構築とリボザイムの作用機構の解明
    • 批准号：
      12029204
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.22万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      小宮山 真
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    複数金属イオンを用いたRNA加水分解触媒構築とリボザイムの作用機構の解明
    • 批准号：
      11155205
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.28万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      小宮山 真
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    基于合成生物标志物的超多重RNA数字化检测平台用于肿瘤精准诊断和分期评估
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      程子译
    • 依托单位：
      海南医科大学
    RNA m6A修饰通过调控FDX1介导的铜死亡参与补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机制的研究
    • 批准号：
      2026JJ81091
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      刘亮
    • 依托单位：
      宁乡市人民医院
    免标记CRISPR-RNA适配体与门逻辑分子诊断新方法研究
    • 批准号：
      2026JJ50010
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      应站明
    • 依托单位：
      湘潭大学
    Dead-box解旋酶DDX23通过调控RNA高级结构促进肝癌细胞恶性生物学行为的分子机制研究
    • 批准号：
      JCZRLH202600588
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      湖北医药学院