APPLICATION OF BGL-2 ANTISENSE OLIGO-DNA FOR GENE THERAPY TO UROLOGICAL CANCER.

BGL-2 反义寡 DNA 在泌尿系癌症基因治疗中的应用。

• 批准号: 10470333
• 负责人: TOMITA Yoshihiko
• 金额: $ 6.85万
• 依托单位: NIIGATA UNIVERSITY
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10470333/
• 关键词: renal cell cancer; bcl-2; antisense oligonucleotide; gene therapy; アンチセンスオリゴDN4; アポトーシス

We have previously shown that Bcl-2 expression was negative prognostic factor in transitional cell cancer (TCC), and that TCC cell lines expressing high levels of Bcl-2 are resistant to Adriamycin triggered apoptosis. Here we examined antisense oligonucleotide - mediated downregulation of Bcl-2 expression and its effect on sensitivity to ADM treatment in T24 cells. Treatment of T24 cells with 20 μM of bcl-2 antisense PODN reduced the Bcl-2 protein level. Combined administration with Adriamycin resulted in synergistic cytotoxicity, accompanied with a 2.4-fold increase in DEVD-specific caspase activity. The finding provides evidence that Bcl-2 expression may be critical for maintaining the drug resistance of TCC. bcl-2 antisense PODN might be useful means for. overcoming drug resistance in highly malignant TCC,

我们先前的研究表明，在移行细胞癌(TCC)中，Bcl2的表达是负向预后因素，高表达Bcl2的TCC细胞株对阿霉素诱导的细胞凋亡具有抵抗作用。在这里，我们研究了反义寡核苷酸介导的Bcl2表达下调及其对T24细胞对ADM治疗敏感性的影响。用20μM的bcl2反义寡核苷酸处理T24细胞，可降低Bcl2蛋白水平。与阿霉素联合应用可产生协同的细胞毒作用，并伴有DEVD特异性caspase活性的2.4倍增加。这一发现为Bcl2的表达可能是维持TCC耐药的关键提供了证据。Bcl-2反义PODN可能是一种有效的手段。克服高度恶性TCC的耐药性，

项目成果

Bilim, V.: "Variable phenotype in benign and malignant lesions of cuothelium"Cancer Letter. 128. 87-92 (1998)

Bilim, V.：“cuothelium 良性和恶性病变的可变表型”癌症信件。

Tomita, Y.: "Urological cancer and apoptotic machinery."Hinyokigeka. 11. 1209-1214 (1998)

Tomita, Y.：“泌尿系统癌症和细胞凋亡机制。”Hinyokigeka。

Bilim, V.: "Caspase involved synergistic cytotoxicity of bcl-2 antisese ODN and ADR"Cancer Letter. (印刷中).

Bilim, V.：“Caspase 涉及 bcl-2 反义 ODN 和 ADR 的协同细胞毒性”《癌症通讯》（正在出版）。

Bilim, V.: "Caspase involved synergistic cytotoxicity of bcl-2 antisense ODN and ADR"Cancer Letter. (印刷中).

Bilim, V.：“Caspase 涉及 bcl-2 反义 ODN 和 ADR 的协同细胞毒性”《癌症通讯》（正在出版）。

Tomita, Y.: "Tumor Immunology and apoptosis."Jin to Toseki. 45. 625-631 (1999)

Tomita, Y.：“肿瘤免疫学和细胞凋亡。”Jin to Toseki。