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Possibility of new treatment modality by inhibition of anti-apoptotic molecule XIAP

通过抑制抗凋亡分子 XIAP 的新治疗方式的可能性

基本信息

批准号：
14370506
负责人：
TOMITA Yoshihiko
金额：
$ 8万
依托单位：
Yamagata University Faculty of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14370506/
关键词：
Urological cancer apoptosis renal cell cancer XIAP FAs urinary bladder cancer Bcl-2 尿路上皮癌カスペース遺伝子治療

项目摘要

Detailed study of inter-molecular mechanism in apoptotic machinery of tumor cells may contribute to invention of new modality of cancer therapy. In the present study, a putative anti-apoptotic molecule, XIAP, was investigated in terms its expression and action for new modality of treatment. < design and examination of its action of short interference (si) RNA to XIAP> Previous study revealed insufficient inhibition of XIAP tempted us to use siRNA instead. Three sequences were used to siRNA and cloned into a plasmid vector good for siRNA. One of the three siRNA was most potent to knock down XIAP expression. <stable transfectant> Ten to twelve clones each were isolated from transfection of the vector to Caki-1 or LNCap, and under investigation of its function. <XIAP expression and its relation to CRP, interleukin (IL)-6 and tumor necrosis factor(TNF) pathway> Statistically significant correlation between XIAP expression and serum CRP was noticed in renal cell cancer patients. Among cultured cell lines, some of them secreted high titer of IL-6 and TNF-alpha, and frequently expressed XIAP. This indicates that possibility of double inhibition of XIAP expression itself and TNF pathway render more complete inhibition of XIAP leading to more susceptible to apoptotic stimuli. Further examination was being performed.

深入研究肿瘤细胞凋亡机制中的分子间作用机制，将有助于肿瘤治疗的新模式。在本研究中，一个假定的抗凋亡分子，XIAP，在其表达和新的治疗方式的行动进行了研究。以前的研究显示XIAP的抑制不足，这促使我们使用siRNA代替。将三个序列用于siRNA并克隆到适合siRNA的质粒载体中。三种siRNA中的一种最有效地敲低XIAP表达。<stable transfectant>从载体转染至Caki-1或LNCap中分离出10至12个克隆，并对其功能进行研究。XIAP的表达与CRP、IL-6、TNF通路的关系XIAP的表达与血清CRP之间存在显著相关性。在培养的细胞系中，其中一些分泌高滴度的IL-6和TNF-α，并频繁表达XIAP。这表明XIAP表达本身和TNF途径的双重抑制的可能性使得XIAP的抑制更完全，导致对凋亡刺激更敏感。正在进行进一步检查。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The role of IRF-1 and caspase-7 in IFN-gamma enhancement of Fas-mediated apoptosis in ACHN renal cell carcinoma cells.

IRF-1 和 caspase-7 在 IFN-γ 增强 ACHN 肾细胞癌细胞 Fas 介导的细胞凋亡中的作用。

DOI：
发表时间：
2003
期刊：
Int.J.Cancer 104
影响因子：
0
作者：
Kihara K;Kageyama Y;Yano M;Kobayashi T;Kawakami S;Fujii Y;Masuda H;Hyochi N;Y.Tomita et al.
通讯作者：
Y.Tomita et al.

Bilim V, 他: "Role of XIAP in the malignant phenotype,【triple bond】"International Journal of Cancer. 103巻1号. 29-37 (2003)

Bilim V 等人：“XIAP 在恶性表型中的作用，[三键]”《国际癌症杂志》第 103 卷，第 1. 29-37 期（2003 年）。