Improvement of Treatment for Urological Cancer by controlling Function of Apotosis-associated molecules using siRNA.

通过使用 siRNA 控制细胞凋亡相关分子的功能来改善泌尿系统癌症的治疗。

基本信息

  • 批准号:
    17390435
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.68万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

1. XIAP knock down by siRNA or shRNA.Designed and introduction of XIAP siRNA or shRNA, decreased production of XIAP transiently or continuously, respectively.2. Prostate cancer model using DU145(1) Sensitivity to anticancer drug and knock down of XIAP expression.Transient suppression of XIAP resulted in increase susceptibility to CDDP, but continuous suppression induced resistant character than parent cell. Upregulation of BCL-2 and NF κ-B were observed in stable transfectants.(2) Restore the sensitivity by anti-BCL-2 small molecule HA14-1.HA14-1 cancelled decrease the susceptibility to CDDP.3. Renal cell cancer model using Caki-1.(1) XIAP and smac expression in normal kidney and renal cell cancer (RCC).In normal kidney, smac and XIAP were expressed in renal tubular cells. In 34 RCCs, smac was expressed less frequently, XIAP was strongly expressed in high grade and stage tumor. XIAP and smac were highly expressed in Caki-I and KRC/Y, respectively.(2) Effect of HA14-1 or smac-mimic synthetic peptide (smac-ant) on cell growth in Caki-1 XIAP lower expresser clone.HA14-1 alone revealed modest suppression of cell growth but combination with anti-Fas antibody resulted in additional effect-CDDP and smac-ant treatment showed high suppression.4. In conclusion, XIAP seems to decrease susceptibility to apoptotic stimuli in prostate and renal cell cancer. Suppression using shRNA may not be enough to overcome such character, and additional treatment for reduction of BCL-2 function or further suppression of XIAP using smac-ant might be useful.
1.设计并导入XIAP siRNA或shRNA,分别瞬时或持续降低XIAP的表达. DU 145前列腺癌模型(1)对化疗药物的敏感性和XIAP表达的敲低,XIAP表达的瞬时抑制导致对顺铂的敏感性增加,但持续抑制导致对顺铂的耐药。在稳定转染的细胞中观察到BCL-2和NF κ-B的上调。(2)抗BCL-2小分子HA 14 -1可恢复对CDDP的敏感性,HA 14 -1可逆转CDDP的敏感性.使用Caki-1的肾细胞癌模型。(1)XIAP和smac在正常肾脏和肾细胞癌(RCC)中的表达:在正常肾脏中,smac和XIAP表达于肾小管上皮细胞。在34例肾癌中,smac表达较低,XIAP在高级别和高分期的肿瘤中呈强表达。XIAP和smac分别在Caki-I和KRC/Y中高表达。(2)HA 14 -1或smac-mimic合成肽(smac-ant)对Caki-1 XIAP低表达克隆细胞生长的影响HA 14 -1单独对细胞生长有一定的抑制作用,但与抗Fas抗体联合应用则有额外的作用,CDDP和smac-ant处理显示出高度的抑制作用.总之,XIAP似乎降低了前列腺癌和肾细胞癌对凋亡刺激的敏感性。使用shRNA的抑制可能不足以克服这种特征,并且使用smac-ant降低BCL-2功能或进一步抑制XIAP的额外治疗可能是有用的。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Inhibition of GSK3beta is a potential target to induce apoptosis in Renal Cell Carcinoma (RCC)
抑制 GSK3beta 是诱导肾细胞癌 (RCC) 细胞凋亡的潜在靶标
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Aita K;Ito S;Tanabe K;et al.;ビリーム・ウラジシル
  • 通讯作者:
    ビリーム・ウラジシル
Multiple targeting of anti-apoptotic molecules can induce apoptosis in RCC
抗凋亡分子的多重靶向可诱导肾细胞癌细胞凋亡
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kaori;Yuuki;Vladimir;Bilim;Tomohiro;Shibazaki;Hisashi;Kawazoe;Teiichi;Motoyama;Yoshihiko Tomita
  • 通讯作者:
    Yoshihiko Tomita
Smac-N7 peptide sensitized reanl cancer cell to apoptotic stimuli
Smac-N7肽使真实癌细胞对凋亡刺激敏感
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    内藤整;他
  • 通讯作者:
Inbibition of GSK3beta is a potential target to induce apoptosis in Renal Cell Catcinoma(RCC)
GSK3beta 的抑制是诱导肾细胞癌 (RCC) 细胞凋亡的潜在靶标
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Vladimir;Bilim;Kaori;Yuuki; Tomohiro;Shibazaki;Hisashi Kawazoe;Teiichi;Motoyama;Yoshihiko;Tomita
  • 通讯作者:
    Tomita
The Smac-N7 cell permeable peptide sensitizes renal cancer cells to Cisplatin
Smac-N7 细胞渗透性肽使肾癌细胞对顺铂敏感
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    ビリーム;ウラジミル;他
  • 通讯作者:
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Regulation of oncogenes or tumor suppressor genes in Urological cancer by micro RNA
Micro RNA对泌尿系癌症中癌基因或抑癌基因的调控
  • 批准号:
    22591759
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 4.68万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Possibility of new treatment modality by inhibition of anti-apoptotic molecule XIAP
通过抑制抗凋亡分子 XIAP 的新治疗方式的可能性
  • 批准号:
    14370506
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 4.68万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Significance of newly identified apoptosis-related p19^<ARF> gene alteration in Urological tumors.
新发现的凋亡相关 p19^<ARF> 基因改变在泌尿肿瘤中的意义。
  • 批准号:
    12470329
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 4.68万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
APPLICATION OF BGL-2 ANTISENSE OLIGO-DNA FOR GENE THERAPY TO UROLOGICAL CANCER.
BGL-2 反义寡 DNA 在泌尿系癌症基因治疗中的应用。
  • 批准号:
    10470333
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 4.68万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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