Wirkmechanismen der Vorbehandlung mit Dopamin im hirntoten und nicht-hirntoten Organspender

多巴胺预处理对脑死亡和非脑死亡器官捐献者的作用机制

• 批准号: 5287795
• 负责人: Professor Dr. Fokko Johannes van der Woude (†)
• 金额: --
• 依托单位: V. Medizinische Klinik: Nephrologie, Endokrinologie, Diabetologie, Rheumatologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5287795?language=en
• 关键词: Wirkmechanismen; der; Vorbehandlung; mit; Dopamin

Chronische Transplantatabstoßung wird durch immunologische und nicht-immunologische Faktoren beeinflußt. Die schlechtere Langzeitprognose von Kadavernieren im Vergleich zu Nieren von Lebendspendern - unabhängig vom HLA-System - läßt vermuten, daß der Zustand des Hirntodes einen Einfluß auf das Transplantatüberleben ausübt. So ist bekannt, daß der Hirntod Veränderungen in Organen induziert, die zu einer erhöhten Immunogenität eines potentiellen Transplantates führen. Es liegen klinische Hinweise aus retrospektiven Studien vor, daß das Langzeittransplantatüberleben durch die Gabe von Dopamin im hirntoten Spender verbessert werden kann. Dopamin kann über Zwischenschritte oxidativen Streß und die Freisetzung von Sauerstoffradikalen auslösen, gleichzeitig kann es aber auch endogene Antioxidantien induzieren. Unsere Hypothese ist, daß Dopamin über diese Induktion eine Präkonditionierung des Transplantates und damit ein besseres Transplantatüberleben bewirkt. Eine weitere mögliche Dopaminwirkung wäre auch über eine direkte Stimulierung der Dopaminrezeptoren zu erklären, die cAMP-vermittelt zu einer Herabregulierung der Adhäsionsmoleküle und Reduzierung der Immunogenität führt. Diese Fragestellungen sollen in einem chronischen Nierentransplantationsmodell in der Ratte erarbeitet werden.

慢性移植是通过免疫学和非免疫学因素影响的。由于HLA-System - läßt vermuten，Herntodes的Zustand einen Einfluenza auf das Transplantatüberleben ausübt，导致Kadavernieren在Vergleich zu Nieren von Lebendspendern中的Schlechtere Langzeitnose- unabhängig vom HLA-System - läßt vermuten。因此，这表明，在器官工业化中，免疫原性是一种潜在的移植物。这是一种非常古老的新思维，它可以通过加贝·冯·多巴胺在第三个斯彭德·韦尔登身上进行语言移植。多巴胺可以是一种抗氧化剂，也可以是一种内源性抗氧化剂。我们的假设是，多巴胺可以诱导一种移植前的预适应，并使一种最好的移植物存活。Eine weitere mögliche Dopaminergung wäre auch über eine direkte Stimulierung der Dopaminrezeptoren zu erklären，die cAMP-vermittelt zu einer Herbugulierung der Adhäsionsmoleküle und Reduzierung der Immunogenität führt.这些碎片在韦尔登的一个慢性肾脏移植模型中得到解决。