Dynamische 13C-Stoffflussanalyse unter metabolisch und prozesstechnisch instationären Bedingungen

本项目采用13 C标记的实验方法，对工业化生产过程中的代谢状况进行了初步的分析，结果表明，代谢状况对韦尔登的影响很大。代谢工程的标准化工作对持续的文化建设具有重要意义。Reaktions- und prozesstechnische Grundlage der neuen Methode ist ein zu entwickelnder spezieller Sensorrektor für die Durchführung von isotopisch instationären 13 C-Markierungsexperimenten. Dieser wird für die Dauer des Experiments mit Hilfe regelungstechnischer Methoden synchron zum Hauptreaktor betrieben.在分析技术上，我们首先采用高效高灵敏度的方法（LC-MS，2D-NMR）直接测定细胞内13 C-标记物。这些信息将通过Hinzunahme的时间来增加市场数据。Ziel der Modellbildung und Datenauswertung ist schließlich die Schätzung der intrazellulären metabolischen Stofflüsse aus dem so gewonnenen instationären Datenches. Zugleich韦尔登模型的方法，以统计Auswertung和zur最佳Versuchsplanung与该Ziel一个最佳的信息sausbeute entwickelt和angewendet。

In diesem Projekt soll die Methode der metabolische Stofflußanalyse mit Hilfe von 13C-Markierungsexperimenten erstmals auf die metabolisch instationäre Situation erweitert werden und damit auf die in der industriellen Produktion vorherrschenden Bedingungen. Die Anwendung dieses Standardwerkzeugs des Metabolic Engineering war bisher auf die kontinuierliche Kultur beschränkt. Reaktions- und prozesstechnische Grundlage der neuen Methode ist ein zu entwickelnder spezieller Sensorreaktor für die Durchführung von isotopisch instationären 13C-Markierungsexperimenten. Dieser wird für die Dauer des Experiments mit Hilfe regelungstechnischer Methoden synchron zum Hauptreaktor betrieben. Von Seiten der Analysentechnik wird dann erstmalig die 13C-Markierungsanreicherung in den intrazellulären Intermediaten direkt mit Hilfe hochsensitiver Meßmethoden (LC-MS, 2D-NMR) gemessen. Die Informationsausbeute wird durch Hinzunahme zeitlich aufgelöster Markierungsdaten weiter erhöht. Ziel der Modellbildung und Datenauswertung ist schließlich die Schätzung der intrazellulären metabolischen Stofflüsse aus dem so gewonnenen instationären Datensatz. Zugleich werden modellgestützte Methoden zur statistischen Auswertung und zur optimalen Versuchsplanung mit dem Ziel einer Optimierung der Informationsausbeute entwickelt und angewendet.