Funktion des "Arm-repeat"-Proteins Plakophilin 2 im Zellkern: Analyse nukleoplasmatischer Komplexe mit der RNA Polymerase III

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Plakophilin 2 gehört zur Multigenfamilie der sogenannten Armadillo- oder "Arm-repeat"-Proteine. Es zeichnet sich durch eine bemerkenswerte duale intrazelluläre Lokalisation aus: neben seiner strukurassoziierten Funktion in spezifischen Zell- Zellverbindungsstrukturen, den Desmosomen, kommt es als generelles Kernprotein im Nukleoplasma aller höheren eukaryontischen Zellen vor. Im Zellkern assoziiert Plakophilin 2 mit der größten Untereinheit der RNA Polymerase III und ist Bestandteil eines Proteinkomplexes, der weitere Untereinheiten und Transkriptionsfaktoren der RNA Polymersae III (Pol III) enthält. Ziel dieses Projektes ist es, die Rolle von Plakophilin 2 in dem Pol III-Komplex anhand funktioneller Tests aufzuklären. Dazu soll in vitro und in vivo untersucht werden, ob Plakophilin 2 (i) unmittelbar als Aktivator oder Repressor in die Regulation der Pol III-Transkription eingreift, (ii) an der Bildung und Regulation inaktiver Transport- oder Speicherkomplexe der Pol III beteiligt ist.