Bedeutung von Dynamin-2 in der Signalgebung durch Integrine

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Wachstumsfaktoren und extrazelluläre Matrix tragen wesentlich zum Überleben von Zellen sowie zur Steuerung der Zellteilung und weiterer Zellfunktionen bei. Die Integration der Signale, die in der Zelle durch Wachstumsfaktoren und extrazelluläre Matrix entstehen, ist weitgehend ungeklärt. Zellen interagieren mit der extrazellulären Matrix über Rezeptoren der Integrinfamilie und aktivieren dadurch in der Zelle das Enzym Focal adhesion Kinase (FAK). Wachstumsfaktoren binden ihrerseits an rezeptoren, die intrazellulär eine Kaskade von Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPK) anregen. Fehlt die gleichzeitige Aktivierung von FAK im Integrinsignalweg, so wird die Signalübertragung in der MAPK-Kaskade unterbrochen. Auf diese Weise unterliegt die Wirksamkeit von Wachstumsfaktoren in der Zelle dem Einfluss der extrazellulären Matrix. Störungen dieser Kontrolle des Wachstumsfaktorsignals tragen zum Wachstum und zur Metastasierung maligner Tumoren bei. Auch in retinalem Pigmentepithel sind diese Signalwege von Bedeutung, ihre Verknüpfung ist unbekannt. Ziel dieses Projektes ist es zu untersuchen, wie FAK (Focal Adhesion Kinase) in die Signalgebung durch Wachstumsfaktoren eingreift.