Mechanismen der Pharmakoresistenz von Temporallappenepilepsien: Untersuchungen in Tiermodellen

抗癫痫药物治疗是癫痫的最佳治疗方法。一种抗癫痫的大剂量药物，使用非常规的药物治疗机制，可以使20-30%阿勒在药物治疗中不受欢迎，也是耐药的。具有严重耐药性的癫痫形式是一种具有复杂症状的癫痫（TLE）。Die Mechanismen，die zu einer Pharmakoresistenz führen，sind unkannt，so dazione zur Zeit keine rationalen Ansätze zur Entwicklung neuer Antiepileptika mit besserer Wirkungen gegen schwer behandelbare Epilepsien wie der TLE gibt. Im Rahmen früherer experimenteller Untersuchungen wurde ein Tiermodell für pharmakoresistente TLE entwickelt：phenytoin-resistente amygala-gekindelte Ratten.在这种模式下，药物耐药韦尔登假设的唯一依据是多药转运、抗癫痫药物的Ionenkanälen寄生虫、形态学检查（神经变性、发芽、胶质细胞）的遗传学作用。Die Untersuchungen sollen einerseits zu einem besseren Verständnis der Pharmakoresistenz bedingenden Mechanismen führen und andererseits neue Überlegungen zur Entwicklung besser besker Antiepileptika ermöglichen.

Die Pharmakotherapie mit Antiepileptika ist die wichtigste Therapieform der Epilepsie. Trotz einer großen Zahl von Antiepileptika mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen sprechen jedoch etwa 20-30% aller Patienten nicht zufriedenstellend auf Pharmakotherapie an, sind also pharmakoresistent. Die Epilepsieform mit der größten Häufigkeit von Pharmakoresistenz bei erwachsenen Patienten ist die Temporallappelepilepsie (TLE) mit komplex-fokalen Anfällen. Die Mechanismen, die zu einer Pharmakoresistenz führen, sind unbekannt, so daß es zur Zeit keine rationalen Ansätze zur Entwicklung neuer Antiepileptika mit besserer Wirkungen gegen schwer behandelbare Epilepsien wie der TLE gibt. Im Rahmen früherer experimenteller Untersuchungen wurde ein Tiermodell für pharmakoresistente TLE entwickelt: phenytoin-resistente amygala-gekindelte Ratten. Unter Verwendung dieses Modells sollen eine Reihe von Hypothesen zur Entstehung von Pharmakoresistenz untersucht werden, so die Bedeutung vn Multi-Drug-Transportern, die verminderte Ansprechbarkeit von Ionenkanälen auf Antiepileptika, die Bedeutung morphologischer Veränderungen (Neurodegeneration, Sprouting, Gliaaktivierung) sowie die Rolle genetischer Faktoren. Die Untersuchungen sollen einerseits zu einem besseren Verständnis der Pharmakoresistenz bedingenden Mechanismen führen und andererseits neue Überlegungen zur Entwicklung besser wirksamer Antiepileptika ermöglichen.