Mechanismen der Pharmakoresistenz von Epilepsien: Untersuchungen in Tiermodellen für Temporallappenepilepsie und In-vitro-Modellen der Blut-Hirnschranke

癫痫的耐药机制：颞叶癫痫动物模型和血脑屏障体外模型的研究

• 批准号: 70186597
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Löscher
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/70186597?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Pharmakoresistenz; von; Epilepsien

Die Pharmakotherapie mit Antiepileptika ist die wichtigste Therapieform der Epilepsie. Trotz einer großen Zahl von Antiepileptika mit unterschiedlichen Wirkungsmechanismen sprechen jedoch etwa 20-30% aller Patienten nicht zufriedenstellend auf Pharmakotherapie an, sind also pharmakoresistent. Die Epilepsieform mit der größten Häufigkeit von Pharmakoresistenz bei erwachsenen Patienten ist die Temporallappenepilepsie (TLE) mit komplex-fokalen Anfällen. Die Mechanismen, die zu einer Pharmakoresistenz führen, sind unzureichend geklärt, so dass es zur Zeit keine rationalen Ansätze zur Entwicklung neuer Antiepileptika mit besserer Wirkung gegen schwer behandelbare Epilepsien wie der TLE gibt. Unter Verwendung von Tiermodellen für pharmakoresistente TLE soll eine Reihe von Hypothesen zur Entstehung von Pharmakoresistenz untersucht werden, so die Targethypothese (Resistenz aufgrund von Veränderungen der Targets für Antiepileptika), die Transporter- Hypothese (Resistenz durch verminderte Konzentration von Antiepileptika an ihren Targets im Gehirn aufgrund erhöhter Expression von Efflux-Transportern) und die Netzwerkhypothese (Resistenz durch morphologische Veränderungen in limbischen Regionen). Auf der Basis dieser Hypothesen sollen neue pharmakologische Strategien zur Behandlung oder Verhinderung von Pharmakoresistenz untersucht werden. Die Untersuchungen sollen einerseits zu einem besseren Verständnis der Pharmakoresistenz bedingenden Mechanismen führen und andererseits neue Überlegungen zur Verbesserung der Epilepsietherapie ermöglichen.

麻省理工学院抗癫痫药治疗癫痫。Trotz einer groçen Zahl von抗癫痫MIT unterschiedlicchen Wirkungsmechnismen sprechen jedoch etwa 20-30%aller Patienten Nicht zuFriededenstellend auf Pharmako Treatie an，Sind也pharmakoresistie an，sind也pharmakoresistie an。从癫痫发作到暂时性癫痫(TLE)的发作。机修工、医生、医生和其他人都没有找到解决办法，所以他们的工作是合理的、合理的和有效的。在Verwendung von Tiermodellen für pharmakoresistente TLE Soll eine Reihe von Hypotheen zur Entsteung von Pharmakoresistenz，因此，这些目标(Resistenz aufgrund von Veränderungen der靶向抗癫痫药物)、转运体-低(Resistenenz durch aufgrund von Verändergen der靶向抗癫痫药物和抗癫痫药物的目标)和这些网络(Resistenz aufgrund von Veräologiseränderungen in Resistendenz aufgrund von Verändergen in Regionen)。在此基础上，我们提出了一种新的药学战略，并对此进行了研究。这是一种新的癫痫治疗方法，也是一种治疗方法。