バゾプレシン感受性水チャンネル(アクアポリン2)の機能発現に関する研究

加压素敏感水通道（水通道蛋白2）的功能表达研究

• 批准号: 10877170
• 负责人: 大磯 ユタカ
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877170/
• 关键词: アクアポリン2; leucine aminopeptidase; バゾプレシン; 集合尿細管; オキシトシン; 水再吸収機構

生体の水バランスを調節する重要なホルモンであるバゾプレシンは、下垂体後葉から分泌され最終的に腎集合管細胞のバゾプレシンV2受容体に結合し、cAMP・PK-A系を活性化させる。これにより細胞質内に靜置されていた水チャンネル(アクアポリン2:AQP2)が尿細管側細胞膜に移動し細胞膜に挿入される結果、水の再吸収が亢進し抗利尿作用が発生する。AQP2の機能解析を進める上で重要な点の一つがAQP2の遺伝子発現調節メカニズムを明らかにすることであるため、今年度は初めにバゾプレシンの構造類似体であるオキシトシンのAQP2遺伝子発現調節に与える影響について検討した。その結果、オキシトシン(20μg)の皮下投与6時間後にAQP2mRNA発現は約2.4倍に増加した。この作用は昨年度のわれわれの検討で明らかとしたバゾプレシン10μg皮下投与時に見られたAQP2mRNA発現量の増加とほぼ同一レベルであった。従って、オキシトシンの上昇する特定の生体環境下(妊娠、分娩時など)において、バゾプレシンのみならずオキシトシンがAQP2発現調節、ひいては水代謝調節に何らかの影響を与えていることが示唆された。一方、既にわれわれが確立したバゾプレシン過剰発現トランスジェニックラットにおいて、AQP2の遺伝子発現を検討し、さらにAQP2の細胞内移動と細胞膜への融合・解離作用上で機能している可能性のあるleucine aminopeptidase(LAP)の発現を検討している。抗ヒト胎盤性LAP抗体を用いバゾプレシン過剰発現トランスジェニックラットの腎集合尿細管細胞の組織染色を行い、バゾプレシン慢性過剰時のLAPの発現状態についての解析を現在進めている。

The regulation of water secretion in living organisms is an important factor in the activation of cAMP and PK-A system in the V2 receptor of the collecting duct cells secreted by the posterior pituitary gland. This is the result of the cytoplasmic resting of water in the middle of the cell membrane (AQP2: AQP2), the movement of the cell membrane on the urine tubule side and the penetration of the cell membrane, the reabsorption of water, and the development of antidiuretic effects. The functional analysis of AQP2 has been carried out in an important way, and the regulation of AQP2 gene expression has been discussed at the beginning of this year. The results showed that AQP2 mRNA expression increased approximately 2.4 fold 6 hours after subcutaneous administration of 20μg AQP2. The effect of AQP2 mRNA was observed in the presence of 10μg subcutaneous injection. Under certain biological conditions (pregnancy, childbirth), the rise of AQP2 expression and the influence of water metabolism regulation are shown. On the one hand, we have established the possibility of the development of leucine aminopeptidase(LAP) in the intracellular migration of AQP2 and the fusion and dissociation of AQP2 membrane. Anti-placenta LAP antibodies were used to analyze the development of LAP in chronic renal failure.

项目成果

Y.Terashima et al.: "Administration of oxytocin affects vasopressin V2 receptor and aquaporin-2 gene expression in the rat."Life Sciences. 64. 1447-1453 (1999)

Y.Terashima 等人：“施用催产素会影响大鼠的加压素 V2 受体和水通道蛋白 2 基因表达。”生命科学。

Y.Terashima et al.: "Influence of acute elevation of plasma AVP level on rat vasopressin V2 receptor and aquaporin-2 mRNA expression." J Mol Endocrinol. 20. 281-285 (1998)

Y.Terashima 等人：“血浆 AVP 水平急性升高对大鼠加压素 V2 受体和水通道蛋白 2 mRNA 表达的影响。”

Y.Terashima et al.: "Influence of acute elevation of plasma AVP level on rat vasopressin V2 receptor and aquaporin-2 mRNA expression."J Mol Endocrinol. 20. 281-285 (1998)

Y.Terashima 等人：“血浆 AVP 水平急性升高对大鼠加压素 V2 受体和水通道蛋白 2 mRNA 表达的影响。”J Mol Endocrinol。

Y.Terashima et al.: "Age-associated decrease in response of rat aquaporin-2 gene expression to dehydration."Life Sciences. 62. 873-882 (1998)

Y.Terashima 等人：“大鼠水通道蛋白 2 基因表达对脱水反应的年龄相关性降低。”生命科学。

Y.Terashima et al.: "Age-associated decrease in response of rat aquaporin-2 gene expression to dehydration." Life Sciences. 62. 873-882 (1998)

Y.Terashima 等人：“大鼠 aquaporin-2 基因表达对脱水反应的年龄相关性降低。”