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イオンチャネルサブユニットの分子薬理学的・応用的研究

离子通道亚基的分子药理及应用研究

基本信息

批准号：
10877385
负责人：
柳澤輝行
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

電位依存性カルシウム(Ca^<2+>)チャネルは血管平滑筋の収縮に必要なCa^<2+>流入の主な経路である。このチャネルはα1,α2/δ,β,γのサブユニットから構成され、α1がCa^<2+>イオンの通る主サブユニットである。一方βサブユニットは細胞膜の内側に存在し、α1サブユニットの膜における局在、チャネル活性の修飾などに関係している。現在まで、4つのβサブユニットが報告されているが、我々は遺伝子ターゲッティング法を用いて血管平滑筋における電位依存性Ca^<2+>チャネルの主なβサブユニットと考えられているβ3サブユニットの欠損マウスモデルを作製し、このβ3サブユニットの機能解析を試みた。まず、WISHにて、β3サブユニットの大体の発現を見た。10.5日齢マウス胎児において、かなり広くこの遺伝子が発現していることを確認した。特に中枢神経系、および体節に強く発現していることが明らかとなった。Northern解析でにおいては、β1サブユニットでは骨格筋にて強い発現がみられた。β2サブユニットでは心筋および大動脈にて強い発現がみられた。β3サブユニットでは脳、および大動脈、トラキア、肺にて強い発現がみられた。現在のところ平滑筋では、α1c-bサブユニットとβ3サブユニットが電位依存性カルシウム(Ca^<2+>)チャネルを構成していると考えられている。次に遺伝子ターゲッティング法を用いてβ3サブユニット欠損マウスを作製した。マウスのSouthern解析では、コントロールでは、12K,ミユータントでは8Kのバンドが見られた。脳のNorthern解析では、ミユータントマウスにてβ3サブユニットの発現がないことを確認した。また、Western解析にて、β3サブユニットがないことを蛋白レベルにても確認した。

Potential-dependent Ca ^<2+> cycling is essential for vascular smooth muscle contraction and Ca^<2+> influx into the main pathway.α1,α2/δ,β,γA β-cell membrane exists inside the cell membrane, α1-cell membrane exists inside the cell membrane, and the cell activity is modified. Now, 4. β- The general appearance of 10.5 It's the first time I've seen it. Special central nervous system, body segment, strong development, bright future. Northern analysis ofβ2β3 Now, α1c-b, β3 The second time, the third time, the third time. Southern analysis of The Northern analysis of the three elements of the system confirms the existence of the system. Western analysis, beta 3 analysis