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神経疾患の原因となる変異蛋白質の質量分析による検出と構造決定および新診断法の確立

质谱检测引起神经系统疾病的突变蛋白并确定结构并建立新的诊断方法

基本信息

批准号：
10877398
负责人：
岸川匡彦
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

家族性アミロイドポリニューロパチーの原因はトランスサイレチン(TTR)の変異によることが知られているが、この疾患は壮年期に発症し、診断および保因者の検出に、簡便で信頼の出来る検査法が望まれる。被検血清に抗TTR抗血清を加え、免疫沈降物を得、それを質量分析することにより、1時間以内に10μlの被検血清で診断しうることを示した。宮崎医大、熊本大、信州大、Umea大、Boston大において追視され、当教室で発見したG101S,D38Aなど新変異6種を含む少なくとも19種類の変異が検出可能であることを証明されている。生体内のTTRには様々なアイソフォームが存在するが、その中で80ダルトン高質量の成分が亜硫酸化TTRであることを証明し、これが高いアミロイド原性を持つのに対し無修飾のTTRにはアミロイド原性がないことをin vitroで示した。亜硫酸は食物・薬品中に防腐剤として使用されているだけでなく、一般的な大気汚染物質である。トランスサイレチン関連アミロイドーシスは何らかの環境因子が発症機序に関与しているとする報告も多く、今後さらなる外因性亜硫酸塩とアミロイドーシスの研究を進めていく必要がある。老年性全身性アミロイドーシスの世界的第一人者である、スウェーデンのPer Westermark教授との共同研究により、アミロイド組織中に質量数の異なる複数の成分があることを発見し、それらの大部分が抗TTR抗体と反応することを見出した。現在、構造解析中である。モリブデン補因子欠損症において、血清中亜硫酸化TTRの比率が変化していることを見出し、報告した。この結果、オーストリアのインスブルック大学子供病院より、様々な代謝異常症例59検体の分析依頼を受け、現在解析中である。

Familial Ailment Causesスサイレチン(TTR)の変differentによることが知られているが, このDiseases and adult diseases, の検出に for diagnosis, およびprotection person, simple で信頼の出る検investigation method, and hope まれる. The serum and anti-TTR antiserum are added, the immunoprecipitate is obtained, the quality analysis of the test is done, and the test of the serum and diagnosis within 1 time is 10 μl. Miyazaki Medical University, Kumamoto University, Shinshu University, Umea University, Boston University, において Chase, で発见したG101 S,D38A is a new 6 kinds of を containing 19 kinds of の変different が検possible であることをproven されている. The high-quality ingredients of TTR in vivo and the high-quality ingredients of TTR in vivo are the sulfated TTR. The proof of the truth対し无码のTTRにはアミロイド本性がないことをinでshowした in vitro. Sulfuric acid is used as a preservative in food and beverages, and is a common pollutant.トランスサイレチンrelated アミロイドーシスは何らかのEnvironmental factors が発 disease mechanism sequence に关 and しているとするIt is necessary to report on the future research on exogenous sulfuric acid and sulfuric acid. The first person in the world of senile systemic アミロイドーシスのである、スウェーデンのPer Professor Westermark is jointly researching the complex numbers of mass numbers in tissues, such as により and アミロイド. The ingredients include があることを発见し, それらのmost part, anti-TTR antibody, and anti-anti-TTR antibody. Now, structural analysis is in progress.モリブデンsupplementation factor deficiency disease, the ratio of anhydrosulfated TTR in serum, the ratio has changed, the disease has been seen, and the report has been reported.このResults, オーストリアのインスブルックUniversity Hospital, より, 様々なMetabolic Abnormality Case 59検体のanalyses are based on the analysis of である.