DNA結合ドメインをもたない核内レセプターSHPの機能解析

SHP（一种不具有 DNA 结合结构域的核受体）的功能分析

• 批准号: 10878108
• 负责人: 大隅 隆
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Himeji Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10878108/
• 关键词: SHP; Small heterodimer partner; 核内レセプター; ERR_γ; Two-hybrid法; Skip

SHP(Small Heterodimer Partner)は、DNA結合ドメインを欠くという特異な構造をもつ核内レセプターである。SHPは様々な核内レセプターとヘテロダイマーを形成するので、核内レセプターネットワークにおいて中心的な役割をもつことが期待されるが、その機能は不明である。本研究ではSHPの機能を探る目的で、以下の実験を行った。SHPはラット成体において、肝臓、心臓、腎臓などで特に高く発現しており、その他、多くの臓器でも発現が認められる。これに対してSHPと強く相互作用する核内レセプターとしてクローニングされたERRγについては、ラット成体では発現が認められなかった。そこでマウス胎児について、in situハイブリダイゼーションによる解析を行ったところ、脳および神経管で特異的に発現していた。この発現パターンはSHPのそれと必ずしも一致しないが、ERRγが脳神経系の形成において重要な役割を担っている可能性を示すものとして、注目される。またERRγの部分欠失体を用いた実験によって、ERRγのN末端側ドメインはSHPとの相互作用に阻害的に働くことが示唆された。一方、SHPと相互作用する新たなタンパク質を、酵母Two-hybrid法によってスクリーニングしたところ、癌遺伝子c-skiと相互作用するタンパク質として報告されていたSkipが同定された。得られたクローンはC末端側を欠失していたが、この部分欠失体と他の核内レセプターとの相互作用を見たところ、RAR、RXR、TR、PPARなどとの相互作用は見られなかった。ショウジョウバエのSkipホモログは、転写の盛んな染色体部分であるパフに局在するといわれているので、SHPとの機能的関係が注目される。

SHP(Small Heterodimer Partner) is a DNA binding partner. However, SHP is expected to form an in-core mobile station and a mobile station, and the service center of the in-core mobile station is expected to be separated, but its functions are unclear. The purpose of this study is to explore the function of SHP and to implement the following tasks. SHP has a high level of detection in adults, liver, heart, kidney, and other organs. The interaction between the SHP and the strong nuclear forces causes the nuclear forces to react negatively. In addition, it is necessary to analyze the behavior of the patient and the occurrence of the disease in the brain. The occurrence of SHP must be consistent with the occurrence of ERRγ, which indicates the possibility of important service in the formation of the system. The N-terminal side of ERRγ is blocked by the interaction between ERRγ and SHP. A new method of interaction between SHP and Yeast Two-hybrid method is proposed. The interaction between RAR, RXR, TR and PPAR is observed. The relationship between SHP and chromosome function is noted.