発がん過程におけるM期分裂異常招来の分子機構研究

M期异常癌变的分子机制研究

• 批准号: 11138236
• 负责人: 達家 雅明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138236/
• 关键词: M期; 有系分裂; AIM-1; STK15; 大腸がん; 染色体; デュークス分類; キナーゼ

我々は動物細胞の染色体分配過程に深く関与するセリン/スレオニン残基をリン酸化するAキナーゼの新しいサブファミリーを独自に発見した。このキナーゼ群の内で、動物細胞において最も解析の進んでいるAIM-1とその類縁キナーゼSTK15(AIM-2に同じ)におけるヒトがんとの関連について研究し、以下の諸点を明らかにした。1.AIM-1とSTK15は大腸がんを含む種々の培養ヒトがん細胞における試験管内での高発現のみならず、ヒト大腸がんの発症過程においてもmRNAレベルならびに蛋白レベルでの高発現が観察された。2.高発現の機構はAIM-1とSTK15で異なり、AIM-1では転写レベルの亢進が起こっており、遺伝子量の変動は観察されなかった。一方、STK15では転写レベルでの発現亢進に傾向のあるものの、AIM-1のように顕著では無く、遺伝子増幅が高発現の例で認められた。3.大腸がんのデュークス分類による悪性度と高発現の相関性はAIM-1で認められ、悪性度が増すにつれてAIM-1は発現レベルが高くなる傾向にあった。一方、STK15は悪性度と発現量とのはっきりとした相関性は認められなかった。4.大腸癌細胞株でCIN(染色体不安定性表現型)を示す細胞とMIN(マイクロサテライトDNA不安定性表現型)を示す細胞とに分類出来るが、CIN細胞においてSTK15が高発現傾向にあった。AIM-1にはCIN細胞とMIN細胞との間で、高発現のレベルに有意な差は無かった。AIM-1とSTK15は構造的に類縁であるM期キナーゼであるが、両者のM期進行過程での役割は異なっていることが我々の研究から明らかとなっている。ここで観察した高発現の機構の相違や、発がん過程における高発現の時期の違いなどから考えて、発がんに対して2つの遺伝子は同じ作用点で効果を発揮しているのではなく、互いに相加的あるいは相乗的に作用している可能性を強く示唆する。

I 々 は animal cell の chromosome allocation process に deep く masato and す る セ リ ン / ス レ オ ニ ン residues を リ ン acidification す る A キ ナ ー ゼ の new し い サ ブ フ ァ ミ リ ー を に alone see 発 し た. こ の キ ナ ー ゼ で, animal cells within the group of の に お い て most も parsing の into ん で い る AIM - 1 と そ の class try キ ナ ー ゼ STK15 (the same AIM - 2 に じ) に お け る ヒ ト が ん と の masato even に つ い し て research point, the following の を Ming ら か に し た. 1. AIM - 1 と STK15 は e. が ん を む 々 species. の cultivate ヒ ト が ん cells に お け る test tube で の high 発 is の み な ら ず, ヒ ト e. が ん の 発 disease process に お い て も mRNA レ ベ ル な ら び に protein レ ベ ル で の high 発 now が 観 examine さ れ た. 2. High 発 の institutions now は AIM - 1 と STK15 で different な り, AIM - 1 で は planning write レ ベ ル の hyperthyroidism が up こ っ て お り amount, but 伝 の - move は 観 examine さ れ な か っ た. Party, STK15 で は planning write レ ベ ル で の 発 hyperthyroidism に tendency now の あ る も の の, AIM - 1 の よ う に 顕 the で は く, heritage 伝 child raised high amplitude が 発 の example で now recognize め ら れ た. 3. E. が ん の デ ュ ー ク ス classification に よ る 悪 high degree of sexual と 発 now の phase masato は AIM - 1 で recognize め ら れ, 悪 degrees が raised す に つ れ て AIM - 1 は 発 now レ ベ ル が high く な る tendency に あ っ た. One party, STK15 悪 悪 sexual degree と occurrence quantity と <s:1> っ <s:1> と と た た correlation <s:1> is められな められな った った った った. 4. Colorectal cancer cell lines で CIN (chromosome labile phenotype) を す cells と MIN (マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト DNA labile phenotype) を す cells と に classification out る が, CIN cells に お い て STK15 が high 発 tendency now に あ っ た. Between AIM-1に に CIN cells とMIN cells と <s:1> there is a で, a high occurrence of <s:1> レベ に に に intentional な difference <e:1> and no った った. AIM - 1 と STK15 は constructed に class try で あ る M phase キ ナ ー ゼ で あ る が, struck の M phase process で cut は の service different な っ て い る こ と が I 々 の research か ら Ming ら か と な っ て い る. こ こ で 観 examine し た high 発 の institutions now の や, deemed 発 が ん process に お け る high 発 の is の period violations い な ど か ら exam え て, 発 が ん に し seaborne て 2 つ の heritage 伝 son は with じ point で unseen fruit を 発 swing し て い る の で は な く, mutual い に additive あ る い は phase 乗 に role し て い る strong possibility を く in stopping す る.

项目成果

河合秀彦: "Isolation and characterization of apoptosis-resistant mutants from a radiosensitive mouse lymphoma cell line."Radiation Research. 149. 41-51 (1998)

Hidehiko Kawai：“放射敏感性小鼠淋巴瘤细胞系中抗凋亡突变体的分离和表征。”放射研究 149. 41-51 (1998)。

河合秀彦: "Downregulation of NF κ B is required for p53-dependent apoptosis in X-irradiated mouse lymphoma cells and thmocytes"Cancer Research. 59. 6038-6041 (1999)

Hidehiko Kawai：“X 射线照射的小鼠淋巴瘤细胞和热细胞中 p53 依赖性细胞凋亡需要下调 NF κ B”，《癌症研究》59. 6038-6041 (1999)。

片山博志: "AIM-1:cDNA cloning and reduced expression during endomitosis in megakaryocyte-lineage cells."Gene. 224. 1-7 (1998)

Hiroshi Katayama：“AIM-1：巨核细胞谱系细胞内有丝分裂期间的 cDNA 克隆和表达减少。”基因。 224. 1-7 (1998)

河合秀彦: "Molecular cloning of mouse thioredoxin reductasees."Gene. 242. 321-330 (2000)

Hidehiko Kawai：“小鼠硫氧还蛋白还原酶的分子克隆。”基因 242. 321-330 (2000)

鈴木文男: "放射線誘発アポトーシスの多様性"広島医学雑誌. 51. 284-286 (1998)

Fumio Suzuki：“辐射诱导细胞凋亡的多样性”广岛医学杂志 51. 284-286 (1998)。