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がん細胞のM期染色体分配制御異常発生機構に関する研究

癌细胞M期染色体分离异常机制研究

基本信息

批准号：
13214070
负责人：
達家雅明
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214070/
关键词：
M期有糸分裂染色体 H3ヒストンカイネース AIM-1 INCENP Survivin

项目摘要

M期進行制御の鍵カイネース群AIM/auroraファミリーの主要カイネースであるAIM-1は、我々が独自に発見した動物細胞におけるM期セリン・スレオニン型Aカイネースのサブファミリーで、そのメンバーの主要なカイネースであり、酵母Ipl1の機能的なホモローグであると考えられている。動物細胞で少なくとも3種類存在するこのクラスのカイネースの内、AIM-1はがん細胞で高発現が広く認められており、この高発現が、発がん過程での染色体量衡異常招来の要であろうと我々は考えている。すでに、我々は、AIM-1の過剰発現が、細胞の染色体量衡変化を招来すること、また、その結果として、細胞がん化を誘導し、AIM-1の過剰発現と相関して、がんの悪性化形質が増強されることを見出している。そこで、AIM-1過剰発現がM期進行制御に異常をもたらす機構を解析するために、その主要な基質であるH3ヒストンのリン酸化状態を解析した。その結果、M期特異的なH3ヒストン(Ser10)の過剰リン酸化がAIM-1発現量に依存して、強制発現細胞株ならびにがん細胞で認められた。また、Ser10をGlu10に置換した恒常的なリン酸化型H3ヒストンS10E変異体を強制発現したところ、AIM-1過剰発現で観察されるような染色体分配の異常が誘導された。すなわち、AIM-1過剰発現は、H3ヒストンのアンバランスなリン酸化を誘起し、染色体分配の異常を招来するものと考えられた。また、AIM-1のH3ヒストンへのターゲッティングには、INCENPのAIM-1によるリン酸化が必要であることも、同時に見出している。また、更には、SurvivinがAIM-1/INCENPの機能に深くかかわっていることも見出しつつあり、動物細胞のM期染色体分配と細胞質分離双方の進行制御機構の要となる分子群であることが明らかとなりつつある。

M phase of the production of key genes in the AIM/aurora gene family is the main factor in the production of AIM-1, which is independent of the development of animal cells. M phase of the production of AIM-1, which is the main factor in the production of AIM/aurora gene, is the main factor in the production of AIM-1, which is the function of yeast Ipl1. There are three kinds of animal cells, AIM-1, AIM-1, AIM- The expression of AIM-1 is correlated with the induction of cytokinesis, the overexpression of AIM-1, the increase of cytokinesis, and the increase of cytokinesis. The analysis of the mechanism for the occurrence of AIM-1 in the M phase control system and the analysis of the acidification state of the main substrate The results showed that M phase-specific H3 + cell line (Ser10) was dependent on the production of AIM-1 and stress induced cell lines. Ser-10, Glu-10, and Ser-10 are the most common forms of H3-S10E. A study on the induction of chromosomal abnormalities such as AIM1 gene expression, H3 gene expression, and chromosome distribution. For example, AIM-1 and AIM-1 can be converted into H3-H3 The function of AIM-1/INCENP is deeply divided into two parts: chromosome allocation in M phase of animal cells and cytoplasmic separation.