Effekte von NNT-1/BSF-3 auf die corticotrophe und adrenocorticale Zellfunktion - Regulation der intrazellulären Signalkaskade (Jak-STAT, SOCS Proteine, MAPK)

IL-6家族的细胞因子是通过对gp 130的双重抑制而产生的，随后通过Jak-STAT信号通路和MAPK信号通路激活。Das im Jahre 1999 neu klonierte Zytokin Novel Neurotrophin-1/B Cell-Stimulating Factor-3（NNT-1/BSF-3）gehört ebenfalls zur Familie der gp130 Zytokine. NNT-1/BSF-3在体内可刺激皮质酮合成，但在下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素缺乏症中，NNT-1/BSF-3的分类尚不明确。研究内容包括：1）NNT-1/BSF-3在下丘脑-垂体-肾上腺皮质-肾上腺皮质中的表达和功能研究。2)通过NNT-1/BSF-3研究促肾上腺皮质激素和肾上腺皮质激素的作用。3)研究STAT蛋白在NNT-1/BSF-3信号通路中的重要作用，建立了促肾上腺皮质激素Zellinie AtT-20对显性负性STAT 3突变体bzw的表达的模型。细胞因子信号转导抑制蛋白（SOCS）。丹麦报告员分析了NNT-1/BSF-3韦尔登对STAT-abhängigen Genen的作用。本研究主要探讨NNT-1/BSF-3免疫内分泌调节因子在下丘脑-垂体-神经鞘-Achse中的作用，以及NNT-1/BSF-3细胞内信号传导的分子生物学特征。

Die Zytokine der IL-6 Familie sind durch Benutzung der gemeinsamen Rezeptoruntereinheit gp130 und nachfolgende Aktivierung der Jak-STAT Signalkaskade und des MAPK Signalwegs charakterisiert. Das im Jahre 1999 neu klonierte Zytokin Novel Neurotrophin-1/B Cell-Stimulating Factor-3 (NNT-1/BSF-3) gehört ebenfalls zur Familie der gp130 Zytokine. NNT-1/BSF-3 stimuliert in vivo die Corticosteronsynthese; der Angriffsort von NNT-1/BSF-3 in der Hypothalamus-Hypophysen-NebennierenrindenAchse ist jedoch nicht bekannt. Ziele des Forschungsvorhabens sind: 1) Die Untersuchung des Expressionsmusters und der Funktion von NNT-1/BSF-3 in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse. 2) Untersuchungen in corticotrophen und adrenocorticalen Zellen zur jeweiligen Aktivierung der Signalkaskade und Hormonsynthese durch NNT-1/BSF-3. 3) Untersuchungen zur essentiellen Rolle von STAT Proteinen in der Signalkaskade von NNT-1/BSF-3 am etablierten Modell der corticotrophen Zellinie AtT-20 mittels Überexpression von dominant negativen STAT3 Mutanten bzw. Suppressor of Cytokine Signaling (SOCS) Proteinen. Durch Reportergenanalyse soll die Aktivierung von STAT-abhängigen Genen durch NNT-1/BSF-3 gezeigt werden. Diese Untersuchungen sollen maßgeblich zur Aufklärung der modulatorischen immunoendokrinen Rolle von NNT-1/BSF-3 in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse, sowie zur molekularbiologischen Charakterisierung der intrazellulären Signalvermittlung von NNT-1/BSF-3 beitragen.