Effekte von NNT-1/BSF-3 auf die corticotrophe und adrenocorticale Zellfunktion - Regulation der intrazellulären Signalkaskade (Jak-STAT, SOCS Proteine, MAPK)

NNT-1/BSF-3 对促肾上腺皮质细胞功能的影响 - 细胞内信号级联的调节(Jak-STAT、SOCS 蛋白、MAPK)

基本信息

项目摘要

Die Zytokine der IL-6 Familie sind durch Benutzung der gemeinsamen Rezeptoruntereinheit gp130 und nachfolgende Aktivierung der Jak-STAT Signalkaskade und des MAPK Signalwegs charakterisiert. Das im Jahre 1999 neu klonierte Zytokin Novel Neurotrophin-1/B Cell-Stimulating Factor-3 (NNT-1/BSF-3) gehört ebenfalls zur Familie der gp130 Zytokine. NNT-1/BSF-3 stimuliert in vivo die Corticosteronsynthese; der Angriffsort von NNT-1/BSF-3 in der Hypothalamus-Hypophysen-NebennierenrindenAchse ist jedoch nicht bekannt. Ziele des Forschungsvorhabens sind: 1) Die Untersuchung des Expressionsmusters und der Funktion von NNT-1/BSF-3 in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse. 2) Untersuchungen in corticotrophen und adrenocorticalen Zellen zur jeweiligen Aktivierung der Signalkaskade und Hormonsynthese durch NNT-1/BSF-3. 3) Untersuchungen zur essentiellen Rolle von STAT Proteinen in der Signalkaskade von NNT-1/BSF-3 am etablierten Modell der corticotrophen Zellinie AtT-20 mittels Überexpression von dominant negativen STAT3 Mutanten bzw. Suppressor of Cytokine Signaling (SOCS) Proteinen. Durch Reportergenanalyse soll die Aktivierung von STAT-abhängigen Genen durch NNT-1/BSF-3 gezeigt werden. Diese Untersuchungen sollen maßgeblich zur Aufklärung der modulatorischen immunoendokrinen Rolle von NNT-1/BSF-3 in der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse, sowie zur molekularbiologischen Charakterisierung der intrazellulären Signalvermittlung von NNT-1/BSF-3 beitragen.
IL-6 家族的 Zytokine 可以与 gp130 的多个参数一起使用,并可激活 Jak-STAT Signalkaskade 和 MAPK Signalwegs 特性。 Das im Jahre 1999 新克隆 Zytokin 新型神经营养蛋白-1/B 细胞刺激因子-3 (NNT-1/BSF-3) gp130 Zytokine 家族。 NNT-1/BSF-3 体内刺激皮质酮合成;下丘脑-垂体-Nebennierenrinden 中的 NNT-1/BSF-3 的 Angriffsort 是不存在的。研究目的: 1) 下丘脑-垂体-Nebennierenrinden-Achse 中 NNT-1/BSF-3 的表达和功能的理解。 2) Untersuchungen in corticotropicen und adrenocorticalen Zellen zur jeweiligen Aktivierung der Signalkaskade und Hormonsynthese durch NNT-1/BSF-3. 3) 在 NNT-1/BSF-3 的信号卡卡德中了解 STAT 蛋白的本质,并建立促肾上腺皮质激素 Zellinie AtT-20 的模型在显性失活 STAT3 突变体上的超表达。细胞因子信号传导 (SOCS) 蛋白的抑制剂。 Durch Reportergen 分析了 NNT-1/BSF-3 上 STAT-abhängigen 的活动。下丘脑-垂体-Nebennierenrinden-Achse 中的 NNT-1/BSF-3 调节剂免疫内分泌调节的全部原理,以及细胞内信号调节的分子生物学特征 NNT-1/BSF-3 贝特拉根。

项目成果

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