大腸発がん過程におけるペロキシゾーム増殖活性受容体発現と化学予防

结直肠癌发生过程中过氧化物酶体增殖物受体的表达和化学预防

• 批准号: 11138255
• 负责人: 田中 卓二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138255/
• 关键词: PPARγ; 大腸発がん; 大腸炎; ACF; 抑制

大腸がん、大腸炎におけるPPARγの発現と関与の有無およびそのリガンドによる発がん抑制を以上の実験で試み、いくつかの成果を得た。(1)雄性F344ラットに5%DSSを7日間飲水投与し、急性大腸炎を誘発した。同時にPPARγリガンド(troglitazone、30mg/kg体重)を連日計7回、強制胃内投与し、大腸粘膜における変化を組織学的に、PPARγ発現を免疫組織学的に検討した。その結果、PPARγはラット正常大腸粘膜上皮の表層部と増殖帯細胞の核に発現しており、DSS誘発急性大腸炎粘膜では正常大腸粘膜に比べ、PPARγの発現が増強していた。PPARγリガンド投与で大腸粘膜の炎症が軽減され、PPARγ発現が減弱した。(2)Azoxymethane(AOM、20mg/kg体重、週1回計2回)とDSS(5%濃度で8週間飲水投与)でACFを誘発し、発がん剤誘発および炎症関連大腸発がんの初期過程におけるPPARγの発現を免疫組織学的に検討し、そのリガンド投与(troglitazone、0.05%混餌投与)によるACF発生の修飾作用を検討した。その結果、AFCでは背景粘膜に比べPPARγの発現が軽度増加し、PPARγリガンド投与で大腸がん前駆病変ACFの発がん有意(P<0.001、P<0.05)に抑制された(ACF数:AOM83±6、AOM+リガンド54±7、DSS35±13、DSS+リガンド11±12)。これらの材料におけるPPARγ(γ1、γ2)タンパク量やmRNAレベルの解析、PPARαやCOX-2発現の解析が進行中である。今回の結果ではPPARγリガンド投与でACF発生が抑制されたこと、特に炎症関連ACFの抑制は興味深い。発がん剤誘発・炎症関連大腸発がんモデルで、PPARγリガンドの長期投与やCOX-2阻害剤との併用投与で大腸がん抑制を試みる長期実験を準備している。

The results of PPARγ detection and inhibition in colon cancer and colitis were obtained. (1)Male F344: 5% DSS 7:00 - 00:00 At the same time, PPARγ expression (troglitazone, 30mg/kg body weight) was studied by 7 times per day, stress gastric administration, histological changes in large intestine mucosa, and immunohistochemical studies. The results showed that PPARγ expression in normal colon mucosa epithelium was higher than that in normal colon mucosa, and PPARγ expression in DSS-induced acute colitis mucosa was higher than that in normal colon mucosa. PPAR γ-induced inflammation of the colon mucosa was reduced, and PPARγ-induced inflammation was reduced. (2)Azoxymethane(AOM, 20mg/kg body weight, 2 times per week) and DSS(5% concentration in drinking water administered over 8 weeks) induced the development of ACF and the development of PPARγ in the early stages of inflammation associated with colorectal development. Compared with background mucosa, the occurrence of PPARγ was significantly increased in AFC, and the occurrence of ACF was significantly inhibited (AOM83±6, AOM+54±7, DSS35±13, DSS+11±12). The analysis of PPARγ(γ1, γ2), PPARα COX-2 and PPARα mRNA expression is in progress. The results showed that PPARγ-induced ACF production was inhibited, especially the inhibition of inflammation-related ACF was very interesting. The long-term administration of COX-2 inhibitors and the combination of COX-2 inhibitors with the long-term administration of PPARγ-induced inflammation and colorectal development are in preparation for the long-term administration of COX-2 inhibitors.

项目成果

Takuji Tanaka,et al.: "Citrus Limonoids:Functional Chemicals in Agriculture and Foods"American Chemical Society(in press). (2000)

Takuji Tanaka 等人：“柑橘类柠檬苦素：农业和食品中的功能性化学品”美国化学会（出版中）。

Hiroshi Katayama,et al.: "Mitotic kinase expression and colorectal cancer progressin"Jounal of the Narional Cancer Institute. 91・13. 1160-1162 (1999)

Hiroshi Katayama 等：“有丝分裂激酶表达和结直肠癌进展”，国家癌症研究所杂志 91・13（1999 年）。