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中心体キナーゼAikファミリーのがん細胞における発現

中心体激酶Aik家族在癌细胞中的表达

基本信息

批准号：
11139226
负责人：
岡野幸雄
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139226/
关键词：
AIK(aurora ipl-related kinase)centrosome chromosome mapping cell cycle breast cancer colorectal cencer dominant negative

项目摘要

ショウジョウバエのAuroraおよび酵母のIPL1の変異遺伝子は、染色体分配の異常により不妊や倍数性(ploidy)の異常を来すことが知られている。我々がクローニングした新規遺伝子AIK1がコードする蛋白質は、これらとキナーゼ領域で高い相同性を有し、細胞周期に依存して中心体に局在することから染色体分配に重要な役割を果たすと考えられる。また、AIK1遺伝子がマップされたヒト染色体20q13の領域は、ある種の癌で遺伝子増幅の認められる領域であることが知られており、最近AIK1が新しい癌遺伝子であることが報告された。我々は、乳癌におけるAIK1の過剰発現を報告したが、さらに大腸癌(78例)の病理標本を用いてAIK1およびAIK3の発現を検討した。AIK1は53例(68%)、AIK3は40例(51%)が陽性に染色され、良性腫瘍では弱く染色される例があった。また我々は、第3のファミリーであるAIK3 cDNAをクローニングした。このcDNAは309アミノ酸からなる蛋白質をコードし、AIK3蛋白質は細胞周期の後期から細胞質分裂にかけて中心体に強く発現し、ある種の培養癌細胞株で過剰発現を認めた。また、AIK3遺伝子はヒト染色体19q13.43にマップされ、ある種の癌で欠失していることが報告されており、いずれのAIKファミリーも癌との関連が示唆された。細胞分裂におけるAIKファミリーの機能を明らかにするために、dominant negative AIK1およびAIK3を培養HeLa細胞に導入した。Dominant negative AIK1の過剰発現によって細胞分裂は前中期で停止し、染色体は赤道面に整列せず、紡錘体形成の異常、中心体数の増加を認めた。Dominant negative AIK3の過剰発現は、後期での細胞分裂停止をもたらし、染色体は赤道面から両極に移動を始めた時点で停止した。

Aurora and IPL1 variants in yeast are known to be abnormal in chromosome distribution and ploidy. We have a new gene AIK1, which is a protein that has a high degree of identity, cell cycle dependence, and centrosome distribution. AIK 1 gene is newly discovered in the region of chromosome 20q13. We report the presence of AIK1 in breast cancer and investigate the presence of AIK1 and AIK3 in colorectal cancer (78 cases). AIK1 was positive in 53 cases (68%), AIK3 in 40 cases (51%), and benign tumors in 53 cases (68%). AIK3 cDNA is the first to be cloned. This cDNA is 309 amino acid residues, and AIK3 protein is strongly expressed in centrosomes at the end of the cell cycle, and in cultured cancer cell lines. The AIK3 gene was detected on chromosome 19q13.43, and the results showed that the AIK gene was not detected on chromosome 19q13. Cell division, dominant negative AIK1 and AIK3 are introduced into HeLa cells. Dominant negative AIK1 over-expression, cessation of prometaphase, chromosome alignment, abnormality of spindle formation, increase in centrosome number Dominant negative AIK3 appears at the beginning of cell division, stops at the end of cell division, and stops at the beginning of cell division at the end of cell division.