AIKキナーゼファミリーの癌細胞における発現と機能解析

AIK激酶家族在癌细胞中的表达及功能分析

• 批准号: 13216043
• 负责人: 岡野 幸雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13216043/
• 关键词: Aurora; centrosome; cell division; histone H3; phosphprylation; NEK

Auroraファミリーキナーゼは染色体分配および細胞質分裂に関与すると考えられており、ショウジョウバエのAurora、出芽酵母のIpl1、C. elegansのAIR1およびAIR2、XenopusのEg2などを含む。ヒトにおいては、少なくとも3種類の関連遺伝子(Aurora A、B、C)が存在することが明らかとなっている(課題名にはAIKとしているが、最近Aurora A、B、Cの統一名が提唱された)。ヒトAuroraBについては、dominant negative遺伝子の発現によって細胞質分裂が正常に行われないという報告がなされているが、ヒトAuroraAおよびAuroraCについては細胞分裂時における機能の解析はなされていない。今回、ヒトAuroraファミリーについて以下の諸点を明らかにした。1)Dominant negative AuroraAのHeLa細胞での過剰発現によって多核細胞が生じ、中心体数に異常が見られた。細胞分裂時には中心体の位置の異常や染色体が赤道面に並ばないなどの異常が見られ、種々の部分欠失GFP融合蛋白質を用いた解析から、Au-roraAのキナーゼ領域中のN-末端領域が中心体への局在に必要であると考えられた。2)AuroraA及びAuroraBの時間的・局所的発現を詳細に検討し、これらがヒストンH3のSer-10をin vivo及びin vitroでリン酸化することを明らかにした。また、AuroraAが、AuroraBに比べてより効率よくヒストンH3をリン酸化した。3)細胞分裂の初期に重要な役割を果たすNIMA-related kinases(NEKs)の1つであるヒトNEK7cDNAをクローニングし、その遺伝子がヒト染色体1q31.3に局在することを明らかにした。また、NEK3のcDNAもクローニングし染色体座位を明らかにした。

Aurora フ ァ ミ リ ー キ ナ ー ゼ は chromosome distribution お よ び cytoplasmic division に masato and す る と exam え ら れ て お り, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の Aurora, budding yeast の Ipl1, c. elegans の AIR1 お よ び AIR2, Xenopus の Eg2 な ど を む. ヒ ト に お い て は, less な く と も 3 kinds の masato even heritage 伝 child (Aurora A, B, C) が す る こ と が Ming ら か と な っ て い る (project name に は AIK と し て い る が, Aurora recently A, B, C の unified name が sing さ れ た). ヒ ト AuroraB に つ い て は, dominant negative legacy 伝 son の 発 now に よ っ て cytoplasmic division が normal line に わ れ な い と い う report が な さ れ て い る が, ヒ ト AuroraA お よ び AuroraC に つ い て は cell divides に お け る function analytical は の な さ れ て い な い. Today, back ヒ ト Aurora フ ァ ミ リ ー に つ い て の under various point を Ming ら か に し た. 1)Dominant negative AuroraA <s:1> HeLa cells で <s:1> are overcast, によって multinucleated cells が are produced じ, and the number of centrosomes に is abnormal が see られた. Abnormal cell divides に は centrosome の position の や chromosome が equatorial plane に and ば な い な ど の abnormal が see ら れ, kind of 々 の を part of owe loss of GFP fusion protein with い た parsing か ら, Au - roraA の キ ナ ー ゼ の N - terminal areas in the field of が centrosome へ の bureau in に necessary で あ る と exam え ら れ た. 2) AuroraA and び AuroraB の time, of the bureau, detailed に 発 を now beg し 検, こ れ ら が ヒ ス ト ン H3 の Ser - 10 を the in vivo and び in vitro で リ ン acidification す る こ と を Ming ら か に し た. The efficacy of また, AuroraAが, AuroraBに is higher than that of べてよ and が. Youdaoplaceholder4. H3をリ. Youdaoplaceholder5 acidification. Youdaoplaceholder6. 3) cell division の に important early な "を cut fruit た す NIMA - related kinases (NEKs) の 1 つ で あ る ヒ ト NEK7cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し, そ の heritage 伝 son が ヒ ト chromosome 1 q31. 3 に bureau in す る こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0, NEK3 cDNA グ ロ ロ ニ ニ グ グ chromosome loci を bright ら に に た た.

项目成果

Ito, K.: "N-terminally extended human ubiquitin-conjugating enzymes (E2s) mediate the ubiquitination of RING-finger proteins, AIRA54 and RNF8"Eur. J. Biochem.. 268. 2725-2732 (2001)

Ito, K.：“N 末端延伸的人泛素结合酶 (E2) 介导环指蛋白、AIRA54 和 RNF8 的泛素化”Eur。

Adachi, S.: "Phosphorylation of retinod X receptor suppresses its ubiquitination in human hepatocellular carcinoma"Hepatology. 35. 332-340 (2002)

Adachi, S.：“Retinod X 受体的磷酸化抑制其在人肝细胞癌中的泛素化”肝病学。

Kimura M.: "Identification and assignment of the human NIMA-related protein kinase 7 gene (NEK7) to human chromosome 1q31.3"Cytogenet Cell Genet,. 94. 33-38 (2001)

Kimura M.：“人类 NIMA 相关蛋白激酶 7 基因 (NEK7) 到人类染色体 1q31.3 的识别和分配”Cytogenet Cell Genet，。

Kimura M.: "Molecular cloning and characterization of the human NIMA-related protein kinase 3 gene(NEK3)"Cytogenet.Genome Res.. (in press). (2002)

Kimura M.：“人 NIMA 相关蛋白激酶 3 基因 (NEK3) 的分子克隆和表征”Cytogenet.Genome Res..（出版中）。

Crosio C.: "Mitotic phosphorylation of histone H3 : Spatio-temporal regulation by mammalian aurora kinases"Mol Cell Biol. 22. 874-885 (2002)

Crosio C.：“组蛋白 H3 的有丝分裂磷酸化：哺乳动物极光激酶的时空调节”Mol Cell Biol。