内皮細胞との相互作用によるがん細胞のアポトーシス誘導機序の解析

与内皮细胞相互作用诱导癌细胞凋亡机制分析

• 批准号: 11139260
• 负责人: 畠 清彦
• 金额: $ 2.82万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139260/
• 关键词: アポトーシス; 内皮細胞; インターロイキン8; 白血病; 抗腫瘍効果

(1)内皮細胞によるがん細胞のアポトーシスの機序活性化した血管内皮細胞が白血病細胞と共培養するとアポトーシスをきたすことを示した。またマウスにおいて担がん状態を作成し、腹腔内および皮下腫瘍に対してアポトーシス誘導による抗腫瘍効果を示した。これまでに報告されたTNF, Fasの系は介さずに生じることを示した。抗腫瘍化学療法剤エトポシドとの併用でも増強効果が認められた。血管内皮細胞において、内皮型インターロイキン8遺伝子の発現は、TNF, IL-1αによって調節されていることを示した。インターロイキン8の分解については、アミノペプチダーゼのひとつであるCD13が関与しており、CD13遺伝子導入した白血病細胞を用いて、アポトーシスを検討したところ、酵素活性の増強によりアポトーシスは抑制された。またアミノペプチダーゼ阻害剤によって解除された。CP13が始めから強く発現している白血病細胞では内皮細胞由来インターロイキン8に抵抗性を示したが、アミノペプチダーゼ阻害剤によって解除され、細胞死が誘導できた。今後の治療に有用な所見である。(2)内皮型インターロイキン8の活性部分の同定N末端5ペプチドによってアポトーシス誘導及び抗腫瘍効果を担癌マウスでも示した。活性部分を同定するために合成ペプチドによる研究では、そのうち4残基があれば、アポトーシス誘導活性があることを示した。現在このペプチドの活性についての機構を解析するために結合蛋白の遺伝子クローニングを行っている。

(1)Endothelial cells and leukemic cells were co-cultured to demonstrate the mechanism of activation. The effect of anti-tumor therapy on abdominal and subcutaneous tumors was studied. This report shows that TNF, Fas and Fas are not related to each other. Anti-tumor chemotherapy is a combination of anti-tumor chemotherapy and anti-tumor chemotherapy. The expression of endothelial cells, endothelial cells, and IL-1α is regulated by TNF and IL-1α. CD13 is related to the decomposition of CD8, and CD13 is introduced into leukemia cells. The best way to get rid of this problem is to remove it from your system. CP13 began to appear strongly in leukemia cells, but the resistance of endothelial cells to INTARAROINKIN8 was demonstrated, and the protective agent AMINOPECTINDA was released and cell death was induced. Future treatment is useful. (2)The same N-terminal 5 position of the active part of the endothelial cell line 8 was used to induce and inhibit tumor growth. The activity of the four residues was determined. Now the activity of this protein binding protein is analyzed.

项目成果

Shimura M. , Tanaka Y. , Hataje K. , Takafu F et al.: "Micronuclei formation with aneuploidy induced by Vpr, an accessory gene, of human immunodeficiency virus type 1"FASEB J. 13. 621-637 (1999)

Shimura M.、Tanaka Y.、Hataje K.、Takafu F 等：“人类免疫缺陷病毒 1 型辅助基因 Vpr 诱导的非整倍性微核形成”FASEB J. 13. 621-637 (1999)

Shimura M. , Onozaki Y. , Hatake K. , Takafu F. et al.: "Micronuclei formation with chromosome breaks and gene amplification caused by Vpr, an accessory gene, of human immunodeficiency virus"Cancer Res. 59. 2259-2264 (1999)

Shimura M.、Onozaki Y.、Hatake K.、Takafu F. 等人：“人类免疫缺陷病毒辅助基因 Vpr 引起的染色体断裂和基因扩增引起的微核形成”Cancer Res。

Terui Y. , Ikeda M. , Tomizuka H. , Hatake K. et al.: "Activated endothelial cells induces apoptosis in leukemic cells by endothelial interleukin-8"Blood. 92. 2672-2680 (1998)

Terui Y.、Ikeda M.、Tomizuka H.、Hatake K. 等人：“活化的内皮细胞通过内皮白细胞介素 8 诱导白血病细胞凋亡”血液。

Mori M. , Terui Y. , Ikeda M. , Tomizuka H. , K. et al.: "β2-Microglobulin Identified as an Apoptosis Inducing Factor and its Characterization"Blood. 94. 2744-2753 (1999)

Mori M.、Terui Y.、Ikeda M.、Tomizuka H.、K. 等：“β2-微球蛋白被鉴定为细胞凋亡诱导因子及其表征”Blood. 94. 2744-2753 (1999)

Tanaka-Douzono M,. , Suzu S. , Hatake K. , Motoyoshi K. et al.: "In vivo stimulatory eefect of macropharge colony-stimulating factor on the number of stroma-intiating cells"J. Cell Physiol. 178. 267-273 (1999)

田中-道佐诺 M,.