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白血病細胞の分化により発現する新規SLAPと分化制御の解析

白血病细胞分化表达的新型SLAP分析及分化控制

基本信息

批准号：
09254254
负责人：
畠清彦
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254254/
关键词：
分化誘導 retinoic acid SLAP(Src-like adaptor protein)アポトーシス内皮型IL-8

项目摘要

白血病株細胞U937に、分化誘導療法のretinoic acid(RA)を曝露することによって出現する遺伝子を、differeutial display法でクローニングしたところSLAP(Src-like adaptor protein)であった。以下の点を明らかにした。1.SLAP遺伝子を大腸菌で発現、精製し、ポリクローナル抗体を作成した。2.SLAP遺伝子のstable transformant作成を試みたところ、核は巨大化して多核となり細胞はアポトーシスを誘導し、線維肉腫株細胞でも認められた。抗体はウエスタンで作動する系が確立できた。3.分化誘導中にアポトーシスに陥ることから、この作用機構についても解析した。白血病細胞株自身がアポトーシス誘導因子を産生していることがわかった。精製し、蛋白のN末端アミノ酸配列分析を行い、同定した。マウスに白血病細胞を移植して、この因子を注射したところアポトーシス誘導がおこり、腫瘍も縮小した。臨床例でも解析したところinvitroでは誘導された。作用する新たな分子とSLAPとの関係についても研究が必要である。SLAP遺伝子は全長を遺伝子導入すると、細胞がアポトーシスをおこす事から、遺伝子に変異を入れたものの樹立を試みる必要がある。現在進行中である。アポトーシスに陥る白血病株細胞は培養上清中にアポトーシスを誘導する因子が産生されており、精製したところ内皮型IL-8であると同定された。現在作用機序について研究中であり、臨床応用及びSLAPとの関係について研究を進めたい。

The leukemic cell line U937, retinoic acid (RA) and differeutial display assay were used to reveal the presence of SLAP (Src-like adaptor protein). The following points are clear. 1.SLAP spores were detected, purified, purified, stained with antibodies and made into antibodies. The stable transformant of 2.SLAP cuttlefish is made into large-scale, multinucleated, and fleshy strains. The antibody test was used to determine the accuracy of the action system. 3. In the differentiation guidance, the system is divided into two parts: one is the other, the other is the mechanism. The leukemic cell line has its own cytokines and cytokines. It is known that the leukemic cell lines are highly sensitive to leukaemia. Essence, protein N-terminal acid collocation analysis, homology analysis. Leukemias, leukemia cells, cell transplants, and cytokines were injected into the cells. This is an example of a bed. I don't know what to do. I don't know what to do. I don't know what to invitro. The function of the new molecule is to study the necessary molecules, SLAP molecules. The full length of the SLAP child is registered in the hospital, the cell is responsible for the transaction, and the child is enrolled in the system to try to make the necessary payment. We are now in the process of making progress. The leukemic cells were cultured in the supernatant of leukemic cells. The cytokines were expressed in the supernatant. The cytokines were expressed in the supernatant, and the endothelial IL-8 was detected in the supernatant. At present, there is a lot of progress in the research on the use of drugs, the use of beds and the use of SLAP drugs in the sequence of action studies.