化学療法と抗体療法における細胞死の耐性機序の解析

化疗和抗体治疗中细胞死亡的耐药机制分析

基本信息

  • 批准号:
    13218136
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 25.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2004
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1)サイトカイン誘導性細胞死の系について:内皮細胞由来インターロイキン8によって生じる細胞死は、単球由来インターロイキン8にはなく、活性はAVLPRというN末端のペプチド配列が重要であり、このペプチドだけでも細胞死誘導活性があり、抗腫瘍効果を示した。(2)この系の抵抗性についての機序:急性前骨髄球性白血病由来株細胞だけが、この系で抵抗性を示し、その理由は、CD13というアミノペプチダーゼNが発現しているためであることがわかった。酵素阻害剤としてubenimexを用いると、細胞死が誘導され、その抵抗性も解除される。(3)阻害剤によって活性化される遺伝子:阻害によって誘導される遺伝子のDNA micrarray法を行って、どのような遺伝子が活性化されると、腫瘍細胞の転移や運動性に影響するのかを検討した。転移や運動性に影響する遺伝子の発現が誘導されることがわかった。(4)CD13遺伝子の解析で見いだしたこと:CD13分子が白血病以外のがん、肺癌、大腸癌にも発現していること、酵素活性のない遺伝子異常がある事を見い出した。(5)抗体医薬に対する抵抗性について:Her2に対する抗体医薬、trastuzumab(Herceptin)では乳癌の症例の25%に有効性がなく、抵抗性は他の化学療法剤との併用によって克服できるものがあり、単独使用、paclitaxelまたはdocetaxelの併用療法について報告した。悪性リンパ腫では、CD20に対する抗体rituximabが中心的薬剤になっており、その抵抗性または耐性の機序について、補体依存性細胞障害は共焦点顕微鏡を用いて、耐性機序を研究中。耐性を克服できる薬剤をスクリーニング中。CD55が関係していることがわかった。(6)(6)既存の薬剤における耐性機序:cis-platin, fludarabine, doxorubicinなどが有効である。その他に種々の薬剤をスクリーニングしている。Spring8による細胞内金属分布を明らかにした。
(1)Cell death induction system: Endothelial cell origin, cell death, single cell origin, cell death, cell death. (2)The mechanism of resistance of this lineage: acute proosteoblastic leukemia derived cells, resistance of this lineage, reasons, CD13, failure, failure The enzyme inhibitor is used in the medium, the cell death is induced, and the resistance is released. (3)DNA micrarray method was used to investigate the effects of inhibition, induction and activation on tumor cell migration and motility. The effect of migration and mobility on the development of genetic diversity is also discussed. (4) Analysis of CD13 gene: CD13 molecule has been found in cases other than leukemia, lung cancer and colorectal cancer, and abnormal enzyme activity. (5)Resistance to antibody drugs: Her2 antibody drugs, trastuzumab(Herceptin), are reported in 25% of breast cancer cases. Resistance to other chemotherapy agents is reported in combination with other chemotherapy agents. CD20-related antibodies to rituximab are central to the development of mechanisms for resistance and tolerance, complement dependent cellular impairment, confocal microscopy, and tolerance. The patient can overcome the disease by using the medicine. CD55 is related. (6)(6) The mechanism of resistance of existing drugs:cis-platin, fludarabine, doxorubicin. All kinds of drugs are used in different ways. The distribution of metals in cells of Spring8 is clearly visible.

项目成果

期刊论文数量(48)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fujii N: "Differentiation of monoblastic cell line UG3 into leukemic dendritic cells"Int J Oncol.. 21(3). 617-620 (2002)
Fujii N:“单核细胞系 UG3 分化为白血病树突状细胞”Int J Oncol.. 21(3)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Mori M: "Activation of extracellular signal-regulated kinases ERK1 and ERK2 induces Bcl-xL up-regulation via inhibition of caspase activities in erythropoietin signaling."J Cell Physiol.. 195・2. 290-297 (2003)
Mori M:“细胞外信号调节激酶 ERK1 和 ERK2 的激活通过抑制促红细胞生成素信号传导中的 caspase 活性诱导 Bcl-xL 上调。”J Cell Physiol.. 195・297 (2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Combination chemotherapy (cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine with continuous-infusion cisplatin and etoposide) and radiotherapy with stem cell support can be beneficial for adolescents and adults with estheisoneuroblastome.
联合化疗(环磷酰胺、阿霉素和长春新碱与持续输注顺铂和依托泊苷)和干细胞支持的放疗可能对患有成神经细胞瘤的青少年和成人有益。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Mishima Y;et al.
  • 通讯作者:
    et al.
Takahashi S: "Elevation of circulating plasma cytokines in cancer patients with high plasma parathyroid hormone-related protein levels."Endocr Relat Cancer.. 10・3. 403-407 (2003)
Takahashi S:“血浆甲状旁腺激素相关蛋白水平高的癌症患者循环血浆细胞因子的升高。”Endocr Relat Cancer.. 10・3 (2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
伊藤良則, 畠清彦: "心配しないでいいですよ、乳癌。"真興交易出版. 188 (2003)
伊藤义典 (Yoshinori Ito)、旗木清彦 (Kiyohiko Hatake):“别担心,乳腺癌。”188 (2003)
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    三田村邦子
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  • 通讯作者:
    畠 清彦

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  • 资助金额:
    $ 25.79万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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