神経細胞死予防のためのグルタミン酸・ドーパミン輸送蛋白の研究

谷氨酸和多巴胺转运蛋白预防神经细胞死亡的研究

• 批准号: 11157222
• 负责人: 中村 重信
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157222/
• 关键词: ドーパミン; ドーパミン輸送蛋白; パーキンソン病; 直接塩基配列決定法; 一本鎖DNA高次構造多型; dot blot hybridization; 連鎖不平衡; 遺伝子多型

ドーパミン輸送蛋白(DAT)遺伝子の多型とパーキンソン病(PD)の発症が相関しているかを検討する目的で,この遺伝子の全coding領域の多型を検索し,PDと正常対照での頻度を比較した。孤発性PD患者172名と正常対照132名を対象にした。全ての検体は日本人で十分な説明を行い,同意を得た。多型の同定には1)直接塩基配列決定法によるPD患者24名の解析,2)一本鎖DNA高次構造多型で正常対照24検体を用いた。多型の頻度はdot blot hybridizationにより解析した。DAT遺伝子の内,exon1を除いた14のexonを解析し,直接塩基配列決定法と一本鎖DNA高次構造多型でそれぞれ2つの多型を同定した。配列の解析結果より,これらはともに同じものであった。多型はexon9と15に存在し,exon9の1215番目の塩基がA→G(1215A/G)になり,exon15では1898番目の塩基がT→C(1898T/C)に変わっていた。前者は403番目のセリン残基の3番目のコドンにあたり,後者は非翻訳領域に存在するためアミノ酸配列への影響はなかった。両者のdot blot hybridizationを行い,PD群と正常群での頻度を比較した結果,1215GはPD群で有意に少なかった。一方,1898CもPDで少なかったが,有意差はみられなかった。また,この2つの多型は両群で連鎖不平衡の状態にあった。この結果は1215GがPDになりにくいことに相関していることが示された。1215GがPDの発症に関係する機序として1215Gが近傍に存在する他の多型ー特にプロモーター領域の多型とリンクして,DATのmRNA発現レベルに影響する可能性がある。このことからこの遺伝子多型がPDの発症に関与していることが示唆された。

The symptoms of the disease (PD), the symptoms of the disease (PD), the symptoms of the disease, the symptoms of the disease (PD), the symptoms of the disease, the symptoms One hundred and twenty-two patients with solitary PD were enrolled in this study. The Japanese are very open-minded and agree to "get it". 1) Analysis of 24 patients with PD by direct base alignment determination, 2) one book of DNA high-order polymorphisms, normal and 24 body samples. Polymorphisms, dot blot hybridization, parsing, etc. In the DAT database, in addition to the 14 exon analysis, exon1 directly wrote a book called DNA higher order Polymorphism, DNA Polymorphism 2, Polymorphism homology. The results of the analysis are listed in this column, and the results of the analysis are the same as those of the analysis results. Polymorphic "exon9" 15 "exists, exon9" 1215 "G (1215A/G)", exon15 "1898" T "C (1898T/C)". In the former, there are three residues in the order of 403, while in the other, there is an acid column in the non-flip field. The results of the dot blot hybridization test were compared with those of the normal group in the PD group, while those in the 1215G PD group were intentionally lower than those in the control group. On the other hand, 1898C PD has less trouble, and it is intended to make a mistake. No, no. The results show that 1215G

项目成果

Torii T: "Organization of the human orphan nuclear receptor Nurr1 gene"Gene. 230. 225-232 (1999)

Torii T：“人类孤儿核受体Nurr1基因的组织”基因。

Ohmori H.: "Developmental neurotoxicity of phenytoin on granule cells and Purkinje cells in mouse cerebellum"J Neurochem. 72. 1497-1506 (1999)

Ohmori H.：“苯妥英对小鼠小脑颗粒细胞和浦肯野细胞的发育神经毒性”J Neurochem。

Miyachi T.: "Structure and regulation of the human NeuroD (BETA2/BHF1) gene"Mol Brain Res. 69. 223-231 (1999)

Miyachi T.：“人类 NeuroD (BETA2/BHF1) 基因的结构和调节”Mol Brain Res。