神経細胞死予防のためのグルタミン酸輸送蛋白の薬理学的研究

谷氨酸转运蛋白预防神经细胞死亡的药理学研究

• 批准号: 10176223
• 负责人: 中村 重信
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176223/
• 关键词: グルタミン酸輸送蛋白; グルタミン酸; エルゴット・アルカロイド; 細胞死; アルツハイマー病; 海馬; 前頭葉; 小脳

神経細胞が過剰のグルタミン酸により細胞死を起こすことはよく知られている。シナプスにおけるグルタミン酸濃度はグルタミン酸輸送蛋白によって調節されている。したがって、グルタミン酸輸送蛋白を介する神経細胞死の防御について検討した。グルタミン酸輸送蛋白はアミノ酸エルゴット・アルカロイドと10分間プレインキュベーションすることによって、グルタミン酸に対する親和性を増すことを明らかにした。ブロモクリプチンなどのアミノ酸エルゴット・アルカロイドによるグルタミン酸輸送蛋白の機能増強作用はアミン・エルゴット・アルカロイドではみられない。また、ドーパミンD1、D2受容体アゴニストやアンタゴニストの添加による影響は受けなかった。ブロモクリプチンには抗酸化作用があるところから、同様の抗敢化作用を持つビタミンEやdithiothreitolを添加したが影響はみられなかった。おそらく、アロステリック・サイトに作用して、蛋白代謝に影響するものと考えられる。一方、アルツハイマー病剖検脳では海馬や前頭葉でグルタミン酸輸送蛋白のうち、グリアに存在するGLT1やGluT1の発現が低下していることを明らかにした。これらのグルタミン酸輸送蛋白の発現は小脳では対照群と差がみられなかった。アルツハイマー病では神経細胞は減少するが、アストログリアなどのグリア細胞は増加するので、GLT1やGluT1といったグルタミン酸輸送蛋白は増加することが予想される。しかるに、それらグルタミン酸輸送蛋白の発現が減少していたのはグルタミン酸の放出低下によるグルタミン酸輸送蛋白の発現低下を反映しているものと考えられる。それにより、神経細胞死が加速されるものと考えられる。

God が 経 cells through turning の グ ル タ ミ ン acid に よ り cell death を こ す こ と は よ く know ら れ て い る. Youdaoplaceholder0, タ, <s:1>, <s:1>, acid concentration グ, グ, タ, <s:1>, acid transport protein によって regulates されて, る, る, る. Youdaoplaceholder0 たがって, グ タ タ タ, <s:1> acid transport protein を medium する, economic cell death <s:1> defense に, て検 て検 て検 て検 against た. グ ル タ ミ ン transport protein は ア ミ ノ acid エ ル ゴ ッ ト · ア ル カ ロ イ ド と 10 points between プ レ イ ン キ ュ ベ ー シ ョ ン す る こ と に よ っ て, グ ル タ ミ ン acid に す seaborne る affinity を raised す こ と を Ming ら か に し た. ブ ロ モ ク リ プ チ ン な ど の ア ミ ノ acid エ ル ゴ ッ ト · ア ル カ ロ イ ド に よ る グ ル タ ミ ン transport protein の functions raised strong は ア ミ ン · エ ル ゴ ッ ト · ア ル カ ロ イ ド で は み ら れ な い. Youdaoplaceholder0, ド また パ パ パ また ド D1, D2 are affected by the addition of による of the capacitor アゴニストやア タゴニスト タゴニスト による による and けな are affected by けな ド った った. ブ ロ モ ク リ プ チ ン に は resistance acidification が あ る と こ ろ か ら, with others in の dare change resistant を hold つ ビ タ ミ ン E や dithiothreitol を add し た が influence は み ら れ な か っ た. お そ ら く, ア ロ ス テ リ ッ ク · サ イ ト に role し て, protein metabolism に influence す る も の と exam え ら れ る. Party, ア ル ツ ハ イ マ ー disease profile control 検 脳 で は hippocampal や front leaf で グ ル タ ミ ン transport protein の う ち, グ リ ア に exist す る GLT1 や GluT1 の 発 now low が し て い る こ と を Ming ら か に し た. <s:1> れら グ グ タ タ タ タ タ タ the <s:1> acid transport protein <s:1> shows a <s:1> small 脳で <e:1> and a と difference from the と group がみられな 脳で った った. ア ル ツ ハ イ マ ー disease で は god 経 cells は reduce す る が, ア ス ト ロ グ リ ア な ど の グ リ ア cells は raised plus す る の で, GLT1 や GluT1 と い っ た グ ル タ ミ ン transport protein は raised plus す る こ と が to think さ れ る. し か る に, そ れ ら グ ル タ ミ ン transport protein の 発 が now reduce し て い た の は グ ル タ ミ ン acid の emit low に よ る グ ル タ ミ ン transport protein の 発 now low を reflect し て い る も の と exam え ら れ る. Youdaoplaceholder0 が, the death of divine cells が accelerates される と と examines えられる.

项目成果

Kadota LR: "Recent Advances in Human Neurophysiology" Hashimoto I and Kakigi R eds, 1106 (1998)

Kadota LR：“人类神经生理学的最新进展” Hashimoto I 和 Kakigi R eds，1106 (1998)

Kaseda,Y.: "Objective evaluation of fatigue by event-related potentials" J Neurol Sci. 158. 96-100 (1998)

Kaseda，Y.：“通过事件相关电位客观评估疲劳”J Neurol Sci。

Toji,H.: "No association between apolipoprotein E alleles and olivopontocerebellar atrophy" J Neurol Sci. 158. 110-112 (1998)

Toji,H.：“载脂蛋白 E 等位基因与橄榄脑桥小脑萎缩之间没有关联”J Neurol Sci。

Jiang C: "Recent Advances in Human Neurophysiology" Hashimoto I and Kakigi R eds, 1106 (1998)

Jiang C：《人类神经生理学的最新进展》Hashimoto I 和 Kakigi R eds，1106（1998）

Katayama,S.: "Slowly progressive L-DOPA non responsive akinesia due to nigropallidal degeneration : A clinicapathological case study" J Neurol Sci. 169-172 (1998)

Katayama，S.：“由于黑质苍白球变性导致的缓慢进展的左旋多巴非反应性运动：临床病理学案例研究”J Neurol Sci。