ドーパミン輸送蛋白多型性のドーパミン神経細胞死防御に関する研究

多巴胺转运蛋白多态性保护多巴胺神经元死亡的研究

• 批准号: 13210102
• 负责人: 中村 重信
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210102/
• 关键词: パーキンソン病; ドーパミントランスポーター; 遺伝子多型; プロモーター; 連鎖不平衡; SP-1サイト

パーキンソン病の発症にドーパミントランスポーター(DAT)の関わっていることが多くの研究結果より推定さる。われわれはDAT遺伝子の全コーディング領域の多型を検索し,パーキンソン病群と正常対照群での頻度を比較した。その結果,エクソン内に2つの多型を同定し,そのうちエクソン9に存在する1215A/GがGである多型がパーキンソン病群で有意に少ないことが示された。しかし,この多型はアミノ酸配列を変化させないため,パーキンソン病の発症に関係する機序として別の多型が連鎖不平衡にあり直接的に働く可能性を考えた。今年度は,パーキンソン病のプロモーター領域に注目して,その領域での多型の検索した。多型の検索にあたり,検体として孤発性パーキンソン病患者24名から研究に関する十分な説明を行った上で同意を得て採血した血液中の白血球から精製したゲノムを用いた。多型の同定には直接塩基配列決定法を用いて,DNA遺伝子のプロモーター領域約1000bpを検索した。結果としては前述の領域から10個の多型を同定し,そのうちの3つは転写調節に関与するSp-1サイトの中や近傍に存在していた。以上の結果より,これらの多型がDATの転写調節に関与しシナプスに発現するDAT量を変化させることによって神経毒によるドーパミン作動性ニューロンの脱落に影響を及ぼすことが考えられた。今後これらの多型の頻度がパーキンソン病群と正常対照群で有意に差があるかどうか,エクソン9に存在する1215A/Gと連鎖不平衡の関係にあるかについて検討していく予定である。

The results of this study were estimated based on the results of the study on the development of the disease. The frequency of polymorphic detection of the DAT gene in the whole cluster and normal cluster was compared. As A result, the polytype of the disease group in the 2 nd generation is the same, and the polytype of the disease group in the 9 th generation is intentionally small. A study of the mechanism of linkage disequilibrium and the possibility of direct linkage disequilibrium among different polytypes. This year, we are focusing on a wide range of problems in the field of health care, and we are focusing on a wide range of problems in the field. A total of 24 patients with multiple types of leukocytes were identified. Polytype homology was determined by direct nucleotide alignment method, and the DNA gene was detected in the region of about 1000bp. The results show that there are 10 polytypes in the above domain, and there are 3 polytypes in the middle of the domain. The above results show that the amount of DAT produced by the multiple types of DAT is related to the amount of DAT produced by the multiple types of DAT and the amount of DAT produced by the multiple types of DAT. In the future, the frequency of polytype is different from that of normal control group. There is A difference between the frequency of polytype and that of normal control group.

项目成果

Izumi Y, et al.: "Genetic studies in Parkinson's disease with an α-synuclein/NACP gene polymorphism in Japan"Neurosci Lett. 300. 125-127 (2001)

Izumi Y 等人：“日本 α-突触核蛋白/NACP 基因多态性对帕金森病的遗传学研究” Neurosci Lett. 300. 125-127 (2001)

Nagano Y, et al.: "Lack of binding observed between human α-synuclein and Bcl-2 protein family"Neurosci Lett. 316. 103-107 (2001)

Nagano Y 等人：“在人 α-突触核蛋白和 Bcl-2 蛋白家族之间观察到缺乏结合” Neurosci Lett。 316. 103-107 (2001)

Maruyama H, et al.: "Lack of an association between cystatin C gene polymorphisms in Japanese patients with Alzheimer's disease"Neurology. 57. 337-339 (2001)

Maruyama H 等人：“日本阿尔茨海默病患者的胱抑素 C 基因多态性之间缺乏关联”神经学。

Nakamura T, et al.: "Activated Fyn phosphorylates α-synuclein at tyrosine residue 125"Bochem Biophys Res Commun. 280. 1085-1092 (2001)

Nakamura T 等人：“活化的 Fyn 在酪氨酸残基 125 处磷酸化 α-突触核蛋白”Bochem Biophys Res Commun. 280. 1085-1092 (2001)

Yukawa M, et al.: "Folic Acid-Responsive Neurological Diseases in Japan"J Nutrit Sci Vitaminol. 47. 181-187 (2001)

Yukawa M 等人：“日本的叶酸反应性神经系统疾病”J Nutrit Sci Vitaminol。