海馬神経細胞死におけるカルシウム結合蛋白質:ヒポカルシンの関与に関する研究

钙结合蛋白在海马神经元死亡中的作用：低钙素参与的研究

• 批准号: 11157231
• 负责人: 高松 研
• 金额: $ 0.83万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11157231/
• 关键词: 細胞死; アポトーシス; 海馬錐体細胞; ヒポカルシン; 老化; 伝達物質放出

海馬の神経細胞とくに錐体細胞は, 脳虚血などの侵害刺激に対して易傷害性を有しており, アポトーシスを起こし易い. これには, 刺激によって細胞内カルシウム濃度が上昇することが引き金になっている. ヒポカルシンは海馬錐体細胞に特徴的に高発現しているカルシウム結合タンパク質で, 樹状突起から軸索末端まで分布していることから, 伝達物質の放出, 受容体以降の伝達効率の調節, カルシウム濃度の緩衝などの作用をもつことが示唆されている. 1)老齢マウスの海馬について錐体細胞数を測定するとともにヒポカルシンの発現量の変化について検討した. 錐体細胞数は12ヶ月齢まで著変は認められなかったが, 24ヶ月齢では減少傾向が認められた. ヒポカルシンの発現量は12ヶ月齢まで維持されていたが, 24ヶ月齢では減少していた. 一方, 12ヶ月齢のヒポカルシン遺伝子欠損(-)マウスの錐体細胞数は減少傾向を示した. したがって, 昨年度の(-)マウスの興奮性アミノ酸に対して易傷害性であるという昨年度の結果とともに, ヒポカルシンは細胞内カルシウムを受容あるいは緩衝することによってアポトーシス機構の抑止に働くことが示された. 2)(-)および(+)マウスの海馬スライスを用いて内因性グルタミン酸放出量を測定し, ヒポカルシンのグルタミン酸放出調節への関与を検討した. 基礎遊離量および高カリウム刺激による放出量は, (-)では(+)に比し有意に充進していた. カルシウムフリー培地, カルシウムチャネル遮断薬, カルシウムイオノフォアなどの効果の検討をしたところ, (-)で認められた放出亢進はカルシウムに依存していた. このことから, ヒポカルシンは細胞内カルシウムを受容あるいは緩衝することによって神経終末からの伝達物質放出機構を抑制している可能性が示された.

の god 経 hippocampus cell と く に は pyramidal cells, blood 脳 virtual な ど の enroach on stimulus に し seaborne て easy damaging を have し て お り, ア ポ ト ー シ ス を up こ し い. こ れ に は, Stimulate に よ っ て in cells カ ル シ ウ ム concentration rising が す る こ と が lead き gold に な っ て い る. ヒ ポ カ ル シ ン は に hippocampal pyramidal cells of 徴 に high 発 now し て い る カ ル シ ウ ム combining タ ン パ ク で, dendritic protrusions か ら axon terminal ま で distribution し て い る こ と か ら, 伝 の release of substances, By, let the body to drop の 伝 の sharper rates, カ ル シ ウ ム concentration の buffer な ど の role を も つ こ と が in stopping さ れ て い る. 1) old 齢 マ ウ ス の hippocampal に つ い て pyramidal cell number を determination す る と と も に ヒ ポ カ ル シ ン の 発 amount is の variations change に つ い て beg し 検 た. Pyramidal cell number は ヶ 12 months 齢 ま で the variations は recognize め ら れ な か っ た が, 24 ヶ month 齢 で は decrease tendency が recognize め ら れ た. ヒ ポ カ ル シ ン の 発 now quantity は ヶ 12 months 齢 ま で maintain さ れ て い た が, 24 ヶ month 齢 で は reduce し て い た. Side, 12 ヶ month 齢 の ヒ ポ カ ル シ ン heritage 伝 son owe loss (-) マ ウ ス の pyramidal cell number は decrease tendency を shown し た. し た が っ て, yesterday's annual の (-) マ ウ ス の excitatory ア ミ ノ acid に し seaborne て easy damaging で あ る と い う yesterday annual の results と と も に, ヒ ポ カ ル シ ン は intracellular カ ル シ ウ ム を by let あ る い は buffer す る こ と に よ っ て ア ポ ト ー シ ス institutions の dampening に 働 く こ と が shown さ れ た. 2) (-) お よ び (+) マ ウ ス の hippocampal ス ラ イ ス を with い て endogenous グ ル タ ミ ン を acid release quantity determination し, Youdaoplaceholder0, シ, シ, グ, グ, タ, <s:1>, acid release regulation へ, <s:1> is related to を検 and た. Based free volume お よ び high カ リ ウ ム stimulus に よ は る release quantity, (-) で は (+) に than し intentionally に filling into し て い た. カ ル シ ウ ム フ リ ー petty, カ ル シ ウ ム チ ャ ネ ル interrupt 薬, カ ル シ ウ ム イ オ ノ フ ォ ア な ど の unseen fruit の beg を 検 し た と こ ろ, (-) で recognize め ら れ た out hyperthyroidism は カ ル シ ウ ム に dependent し て い た. こ の こ と か ら, ヒ ポ カ ル シ ン は intracellular カ ル シ ウ ム を by let あ る い は buffer す る こ と に よ っ て god 経 terminal か ら の 伝 to material institution を inhibit し て い が る possibility in さ れ た.

项目成果

Tamaru, T. et al.: "Perlodicallyfluctuating protein kinases Phosphorylate CLOCK, the putative target in the suprachiasmatic nucleus"J. Neurochem.. 72. 2191-2197 (1999)

Tamaru, T. 等人：“周期性波动的蛋白激酶磷酸化 CLOCK，视交叉上核中的假定目标”J.

正木全 ら(分担): "脳と神経:分子神経生物科学入門"共立出版(株). 363 (1999)

Masaki 等人（撰稿人）：《脑与神经：分子神经生物学导论》共立出版有限公司 363（1999 年）

小林正明 ら: "カルシウム結合蛋白質と記憶"Clinical Neuroscience. 17. 945 (1999)

Masaaki Kobayashi 等人：“钙结合蛋白和记忆”临床神经科学 17. 945 (1999)