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海馬神経細胞死におけるカルシウム結合蛋白質:ヒポカルシンの関与に関する研究

钙结合蛋白在海马神经元死亡中的作用：低钙素参与的研究

基本信息

批准号：
10176234
负责人：
高松研
金额：
$ 1.02万
依托单位：
Toho University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

海馬の神経細胞とくに錐体細胞は、一過性脳虚血後の遅発性細胞死にみられるごとく易障害性を有している。これは、脳虚血後にグルタミン酸の放出が増加し、これを受容することによって細胞内カルシウム濃度が上昇して細胞が死に至るといわれている。一方、ヒポカルシンは、海馬錐体細胞に特徴的に発現しているEFハンド型カルシウム結合蛋白質で、神経伝達物質の放出や受容体以降の伝達効率を調節している可能性、および細胞内カルシウム濃度変化の緩衝作用をもつ可能性が示唆されている。そこで、まずキノリン酸をマウス海馬CA1領域に投与し、細胞死を誘導した際のヒポカルシンの発現量をイムノブロットおよび免疫組織化学染色により測定した。キノリン酸4〜100nmolの投与により、軽〜重度の細胞死が誘導されたが、ヒポカルシンの発現量は細胞の障害程度と比例して減少し、細胞死を防御するような増加反応は認められなかった。次に、ヒポカルシンの発現低下と細胞死との関連を明らかにする目的で、ヒポカルシン遺伝子ノックアウトマウスを作製した。ヒポカルシンノックアウトマウスでは、ヒポカルシンのアイソフォームであるNVP1〜3の代償的発現変化は観察されなかった。また、プレシナプスマーカーのシナプトフィジン、ポストシナプスマーカーのMAP2やドレブリンの発現量、パターンともに明らかな変化は認められず、海馬の発達・発育過程への影響は見出されなかった。そこで、ヒポカルシンノックアウトマウスの海馬CA1領域にキノリン酸30nmolを投与したところ、対照群ではCA1領域の一部に細胞死が誘導されたのに対し、ノックアウトマウスではCA1〜3領域および歯状回に細胞死が認められ、海馬神経細胞がより脆弱であることが示された。本結果は、ヒポカルシンが細胞内カルシウム濃度変化を緩衝することにより神経細胞死を防御する役割を有していることを示唆するものである。

Hippocampus neurons and pyramidal cells are damaged after transient ischemia. The release of acid from the cells increased, and the intracellular concentration increased. On the other hand, the possibility of regulating the release and receptor of neurotransmitter substances to reduce the transmission efficiency and the possibility of buffering the intracellular concentration of neurotransmitter substances in hippocampal pyramidal cells is shown. The expression of the protein in hippocampus CA1 was determined by immunohistochemical staining. 4 ~ 100nmol of acid was added to induce cell death, increase cell death, decrease cell death rate, decrease cell death rate, increase cell death rate and increase cell death rate. In the second place, the occurrence of low cell death and its relationship with the purpose, the occurrence of high cell death and its relationship with the purpose, the purpose It's a good idea to have a look at NVP1 - 3's performance. The development of hippocampus is affected by the change of expression and expression of MAP2. In the CA1 domain of hippocampus, 30nmol of acid was added to the solution. In the CA1 domain, cell death was induced in part of the solution. In the CA1 ~ 3 domain, cell death was induced in the dentate gyrus. In the hippocampus, cell vulnerability was observed. The results showed that the concentration of intracellular protein in the brain was decreased, and the concentration of intracellular protein in the brain was decreased.