海馬神経細胞死におけるカルシウム結合蛋白質:ヒポカルシンの関与に関する研究

钙结合蛋白在海马神经元死亡中的作用：低钙素参与的研究

• 批准号: 12031225
• 负责人: 高松 研
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12031225/
• 关键词: 細胞死; アポトーシス; 海馬錐体細胞; ヒポカルシン; 老化; 伝達物質放出

ヒポカルシンは,脳虚血などの障害に対してselective vulnerable areaといわれる海馬錐体細胞に特徴的に高発現しているカルシウム結合蛋白質で,神経細胞死との関連について検討している.ヒポカルシン欠損マウスでは,海馬神経細胞での加齢変化の亢進,カルシウム動員型受容体であるNMDA受容体アゴニスト;キノリン酸の脳内投与による神経細胞死の著明な亢進を認めており,海馬神経細胞でのカルシウム動態の変動に基づく細胞死の実行過程に対してヒポカルシンが関与する抑制機構の存在が示唆された.本年度は,ヒポカルシシの作用点を解析する目的で,海馬神経細胞の初代培養を用い,蛍光カルシウム指示薬:fura-2を用いて細胞内カルシウム動態について検討した.ヒポカルシン欠損マウスでは,カルシウム動員刺激による細胞内カルシウムの動員過程と排出過程の両方に遅延を認めたことから,ヒポカルシンは海馬神経細胞においてカルシウム緩衝分子としてではなく,カルシウムの動員・排出機構を制御していると考えられた.また,ヒポカルシンは,カスパーゼカスケードとクロストークしてアポトーシス誘導を制御すると考えられるJNKカスケードのMAP-KKK(MLK3)との結合性が示されている.JNKカスケードへのヒポカルシンの関与について,海馬スライス標本を用いてNMDA刺激によるJNK活性の変動を抗リン酸化抗体を用いて検出したところ,ヒポカルシン欠損マウスでは,NMDA刺激にょるJNKの活性化誘導が亢進していることを認めた.さらに,ERKカスケードへの関与についても検討したところ,ヒポカルシン欠損マウスではNMDA刺激によるERKの活性化誘導は低下していた.これらのことから,ヒポカルシンはJNKカスケードにおいては抑制因子として,ERKカスケードにおいては促進因子として機能していると考えられた.

High levels of protein binding in hippocampal pyramidal cells are associated with the selective vulnerable area of neuronal death. In addition, the activation of hippocampal neurons, the activation of NMDA receptors, the NMDA receptors, the activation of NMDA receptors, the NMDA receptors, the activation of NMDA receptors, This year, the aim of this study is to analyze the action point of the protein, and to investigate the intracellular dynamics of hippocampal neurons in primary culture using the protein indicator fura-2. In addition, it is necessary to study the mechanism of intracellular mobilization and excretion of hippocampal neurons by studying the mechanism of intracellular mobilization and excretion. The binding of MAP-KK (MLK3) to JNK induced by NMDA stimulation in hippocampus was studied. The results showed that JNK induced by NMDA stimulated JNK activity and MAP-KK (MLK3) induced by NMDA stimulated JNK activity. The activation of JNK was induced by NMDA stimulation. In addition, ERK activation was induced by NMDA stimulation. In this case, the function of ERK is to inhibit the function of JNK and ERK, and to promote the function of JNK and ERK.

项目成果

Tamaru,T. et al.: "Light and glutamate-induced degradation of the circadian oscillating protein BMAL1 during the mammalian clock resetting."J.Neurosci.. 20. 7525-7530 (2000)

塔玛鲁，T.

Masaki,T. et al.: "Isolation and characterizaton of the gene encoding mouse tax-responsive element-binding protein (TREB) 5."DNA Research. 7. 187-193 (2000)

正崎，T.

Hamashima,H. et al.: "Immunochemical assessment of neural visinin-like calcium-binding protein 3 expression in rat brain."Neurosci.Res.. 39. 133-143 (2001)

滨岛，H.